Bewertung der PERSONalisierung der Behandlung basierend auf der therapeutischen Überwachung bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die mit REgorafenib behandelt wurden (RePERSO)

Einschlusskriterien:

• - Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt waren
• Die Patienten müssen einen histologisch nachgewiesenen metastasierten Darmkrebs haben
• Patienten, die zuvor mit einer Standardtherapie behandelt wurden, einschließlich Fluoropyrimidin, Oxaliplatin, Irinotecan, einem Anti-VEGF (Bevacizumab oder Aflibercept) und einem Anti-EGFR (Cetuximab oder Panitumumab) für Patienten, die einen RAS-Wildtyp-Tumor hatten
• Bei mRCC mit MSI-H muss der Patient eine Immuntherapie erhalten haben. Bei mRCC mit BRAF-Mutation sollte der Patient einen BRAF-Inhibitor erhalten haben, falls geeignet.
• Patienten mit einer BRAF-V600E-Mutation, die zuvor mit einem BRAF-Inhibitor behandelt wurden.
• ECOG-PS = 0 oder 1
• Im CT muss ein Bildgebungsziel größer als 1 cm sichtbar sein

• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die prätherapeutische Untersuchung nachgewiesen wurde, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Regorafenib durchgeführt wurde: Normale Organfunktionen wie unten definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,3 Giga/L
  2. Blutplättchen > 100 Giga/L
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 gemäß der modifizierten Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD) oder CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) abgekürzten Formel
  5. AST und ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
  6. Gesamtbilirubin ≤2 x ULN
  7. Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses und/oder mit Knochenmetastasen). Wenn die alkalische Phosphatase > 3 ULN ist, müssen hepatische Isoenzym-5-Nukleotidase- oder GGT-Tests durchgeführt werden; hepatische Isoenzyme 5-Nukleotidase müssen im normalen Bereich und/oder GGT < 3 x ULN sein
  8. Kein Argument für akute Pankreatitis innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
  9. Keine Proteinurie: ≥ 1+ Protein erfordert eine 24-Stunden-Urinsammlung, die eine Gesamtproteinausscheidung < 1000 mg/24 Stunden aufweisen muss
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN
• Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegen. Eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Auswertungen wird durchgeführt, bis INR/PTT stabil ist, basierend auf einer Messung, die gemäß dem lokalen Behandlungsstandard vor der Dosis erfolgt
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Patienten, die dem Sozialversicherungssystem angeschlossen sind

Ausschlusskriterien:

• - Vorherige Behandlung mit Regorafenib und mit einem früheren antiangiogenen Inhibitor außer Bevacizumab
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Systemische Krebstherapie mit unvollendeter Auswaschung (im Allgemeinen 3 Wochen, außer zum Beispiel für Capecitabin, das eine 1-wöchige Auswaschung hat)
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktor oder -Inhibitor oder UGT1A9-Inhibitor
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können
• Verdauungsobstruktion, chronisch entzündliche Darmerkrankung oder Malabsorptionszustand
• Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme in Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs unterscheidet, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta [nicht-invasiver Tumor], Tis [Carcinoma in situ] und T1 [Tumor dringt in die Lamina propria ein])
• Anhaltende unkontrollierte Infektion (viral, bakteriell oder Pilz)
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B oder C oder chronischer Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
• Stillen
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Arterielle thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
• Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen)
• Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3, NCI-CTCAE v 5.0 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Ungelöste Toxizität höher als Grad 1, NCI-CTCAE v 5.0, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, ausgenommen Alopezie, Anämie, Hypothyreose und Oxaliplatin-induzierte Neuropathie
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern
• Volljähriger Rechtsschutz (Gerichtsschutz, Vormundschaft oder Aufsicht), Person, der die Freiheit entzogen ist