Valutazione della PERSONalizzazione del trattamento basata sul suo monitoraggio terapeutico nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con REgorafenib (RePERSO)

Criterio di inclusione:

• - Consenso informato firmato e datato
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• I pazienti devono avere un carcinoma colorettale metastatico istologicamente provato
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con una terapia standard comprendente fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, un anti-VEGF (bevacizumab o aflibercept) e un anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) per i pazienti con tumore RAS wild-type
• In mRCC con MSI-H, il paziente deve aver ricevuto l'immunoterapia. Per mRCC con mutazione BRAF, il paziente deve aver ricevuto un inibitore BRAF se idoneo.
• Pazienti con una mutazione BRAF V600E che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore BRAF.
• PS ECOG = 0 o 1
• Il target di imaging più grande di un cm deve essere visibile su CT

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, come evidenziato dal controllo pre-terapeutico eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio di regorafenib: Funzioni organiche normali come definite di seguito:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,3 Giga/L
  2. Piastrine > 100 Giga/L
  3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata di Diet in Renal Disease (MDRD) o CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  5. AST e ALT ≤3 x ULN (≤5,0 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro)
  6. Bilirubina totale ≤2 X ULN
  7. Fosfatasi alcalina ≤3 x ULN (≤5 x ULN in pazienti con interessamento epatico del cancro e/o con metastasi ossee). Se la fosfatasi alcalina > 3 ULN, devono essere eseguiti i test degli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi o GGT; gli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi devono rientrare nel range di normalità e/o GGT < 3 x ULN
  8. Nessun argomento per pancreatite acuta entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  9. Nessuna proteinuria: ≥ 1+ proteine ​​richiederà una raccolta delle urine delle 24 ore che deve mostrare un'escrezione proteica totale <1000 mg/24 ore
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN
• I pazienti che sono trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR/PTT non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale
• Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
• Pazienti iscritti al Sistema di Previdenza Sociale

Criteri di esclusione:

• - Precedente trattamento con regorafenib e con qualsiasi precedente inibitore antiangiogenico ad eccezione di bevacizumab
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Terapia oncologica sistemica con washout incompleto (in generale 3 settimane ad eccezione, ad esempio, di capecitabina che ha un washout di 1 settimana)
• Trattamento concomitante con un induttore o un inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o un inibitore dell'UGT1A9
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
• Ostruzione digestiva, malattia infiammatoria cronica intestinale o qualsiasi condizione di malassorbimento
• Tumore precedente o concomitante distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato curativamente, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta [tumore non invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumore che invade la lamina propria])
• Infezione incontrollata in corso (virale, batterica o fungina)
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale
• Allattamento al seno
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
• Eventi trombotici o embolici arteriosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
• Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 5.0 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Tossicità irrisolta superiore al grado 1, NCI-CTCAE v 5.0, attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura escluse alopecia, anemia, ipotiroidismo e neuropatia indotta da oxaliplatino
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Adulti legalmente protetti (protezione giudiziaria, tutela o vigilanza), persona privata della libertà