전이성 흑색종에서 닐로티닙 + 다브라페닙/트라메티닙
2026년 2월 10일 업데이트: Rina Plattner
BRAF/MEK 억제 진행 후 BRAF V600 돌연변이 전이성 흑색종에서 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용한 닐로티닙의 1상 연구
이것은 BRAF V600 돌연변이가 있고 BRAF/MEK 억제제 요법으로 재발한 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자를 대상으로 고정 용량 다브라페닙 및 트라메티닙 요법과 병용한 닐로티닙의 용량 증량 1상 연구입니다.
목표는 독성 및 내약성을 평가하고 닐로티닙과 다브라페닙 및 트라메티닙의 조합의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다.
또한, 이 연구는 다브라페닙과 닐로티닙을 함께 사용할 때의 약동학 매개변수를 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이것은 다브라페닙 및 트라메티닙의 고정 용량과 병용한 닐로티닙의 1상 용량 증량 연구입니다.
첫 주에 환자는 다브라페닙(150mg, 1일 2회)과 트라메티닙(2mg, 1일 1회)으로 치료받게 됩니다.
7일 후, 두 약물이 정상 상태 수준에 도달하고 CYP3A4의 최대 유도가 있을 때, 닐로티닙이 추가되고 세 가지 약물 모두 나머지 연구 동안 동시에 투여됩니다.
다브라페닙 및 닐로티닙에 대한 혈장 약동학(PK) 샘플은 기준선에서 처음 4주 동안 매주, 시험 기간 동안 정기적인 연구 방문에서 얻을 것입니다.
조직 코어 생검 및 상관 혈장 샘플은 기준선 및 닐로티닙 시작 후 2주에 얻을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Heather Pavlik, RN
- 전화번호: 859-323-7628
- 이메일: heather.schroer@uky.edu
연구 장소
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- 아직 모집하지 않음
- University of Iowa
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수석 연구원:
- Mohammed Milhem, MD
-
연락하다:
- Mohammed Milhem, MD
- 전화번호: 319-356-2324
- 이메일: mohammed-milhem@uiowa.edu
-
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- 모병
- Markey Cancer Center
-
연락하다:
- Heather Pavlik, RN
- 전화번호: 859-323-7628
- 이메일: heather.schroer@uky.edu
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, 미국, 18045
- 모병
- St. Luke's University Health Network
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연락하다:
- Amy Grossman
- 전화번호: 484-658-1788
- 이메일: amy.grossman@sluhn.org
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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연락하다:
- Douglas B Johnson
- 전화번호: 800-811-8480
- 이메일: CTIP@VUMC.ORG
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 BRAF V600 돌연변이가 있어야 합니다.
- 임상시험 자격을 얻으려면 환자가 BRAFi/MEKi 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.
- 연령 ≥18세
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
- 환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 것으로 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 자격이 있습니다.
- HBV 바이러스 양은 필요한 경우 억제 요법에서 감지할 수 없어야 합니다.
- 환자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 4주 이상 경과한 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 제제 치료 병력이 있는 환자는 임상적 위험 평가를 받아야 합니다.
- 가임기 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 만성 저칼륨혈증 또는 만성 저마그네슘혈증 환자
- 긴 QT 증후군 또는 베이스라인 QTc(Fridericia)가 남성에서 >470msec이고 여성에서 >480msec인 환자
- 본 연구의 1차 또는 2차 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 조사 요법을 받고 있는 환자
- 치료되지 않은 뇌 전이
- 닐로티닙, 다브라페닙 및 트라메티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 강력한 CYP3A 또는 CYP2C8 억제제인 약물이나 물질 또는 강력한 CYP3A 유도제인 물질을 투여받는 환자
- 닐로티닙과 동시에 양성자 펌프 억제제 사용
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 물질의 사용은 Nilotinib과 함께 금지됩니다.
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
- 임산부 또는 수유부
- 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종 암종, 1기 분화 갑상선암 또는 근치적 수술 또는 방사선을 받은/받은 유방의 유관 상피내암종을 제외하고 2년 이내에 활동한 기타 이전 악성 종양
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레벨 1
이 그룹의 환자는 100mg Nilotinib PO BID를 받게 됩니다.
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모든 환자는 첫날부터 다브라페닙(150mg PO BID)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
모든 환자는 첫날부터 트라메티닙(2mg PO 1일 1회)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
환자는 1 일째에 Dabrafenib (150mg PO BID) 및 Trametinib (2mg PO) 또는 Encorafenib (450 mg PO) 및 Binimetinib (45mg PO 입찰)를 시작하며 28 일 동안 계속됩니다.
7 일 후, Nilotinib는 100mg PO 입찰에 첨가되며 21 일 동안 계속됩니다.
각 후속주기에 대해, 닐 로티 닙은 28 일 동안 제공 될 것이다.
Encorafenib는 28 일 연속 매일 450mg의 경구 투여됩니다.
비니 메티 닙은 연속 28 일 동안 매일 2 회 45mg을 투여합니다.
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실험적: 2 단계
이 그룹의 환자는 200mg Nilotinib PO BID를 받게 됩니다.
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모든 환자는 첫날부터 다브라페닙(150mg PO BID)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
모든 환자는 첫날부터 트라메티닙(2mg PO 1일 1회)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
Encorafenib는 28 일 연속 매일 450mg의 경구 투여됩니다.
비니 메티 닙은 연속 28 일 동안 매일 2 회 45mg을 투여합니다.
환자는 1 일째에 Dabrafenib (150mg PO BID) 및 Trametinib (2mg PO) 또는 Encorafenib (450 mg PO) 및 Binimetinib (45mg PO 입찰)를 시작하며 28 일 동안 계속됩니다.
7 일 후, Nilotinib는 200mg PO 입찰에 첨가되며 21 일 동안 계속됩니다.
각 후속주기에 대해, 닐 로티 닙은 28 일 동안 제공 될 것이다.
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실험적: 레벨 3
이 그룹의 환자는 300mg Nilotinib PO BID를 받게 됩니다.
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모든 환자는 첫날부터 다브라페닙(150mg PO BID)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
모든 환자는 첫날부터 트라메티닙(2mg PO 1일 1회)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
Encorafenib는 28 일 연속 매일 450mg의 경구 투여됩니다.
비니 메티 닙은 연속 28 일 동안 매일 2 회 45mg을 투여합니다.
환자는 1 일째에 Dabrafenib (150mg PO BID) 및 Trametinib (2mg PO) 또는 Encorafenib (450 mg PO) 및 Binimetinib (45mg PO 입찰)를 시작하며 28 일 동안 계속됩니다.
7 일 후, Nilotinib는 300mg PO 입찰에 첨가되며 21 일 동안 계속됩니다.
각 후속주기에 대해, 닐 로티 닙은 28 일 동안 제공 될 것이다.
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실험적: 레벨 4
이 그룹의 환자는 400mg Nilotinib PO BID를 받게 됩니다.
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모든 환자는 첫날부터 다브라페닙(150mg PO BID)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
모든 환자는 첫날부터 트라메티닙(2mg PO 1일 1회)을 시작하고 28일 동안 계속합니다.
Encorafenib는 28 일 연속 매일 450mg의 경구 투여됩니다.
비니 메티 닙은 연속 28 일 동안 매일 2 회 45mg을 투여합니다.
환자는 1 일째에 Dabrafenib (150mg PO BID) 및 Trametinib (2mg PO) 또는 Encorafenib (450 mg PO) 및 Binimetinib (45mg PO 입찰)를 시작하며 28 일 동안 계속됩니다.
7 일 후, Nilotinib는 400mg PO 입찰에 첨가되며 21 일 동안 계속됩니다.
각 후속주기에 대해, 닐 로티 닙은 28 일 동안 제공 될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 경험한 환자의 백분율
기간: 28일
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연구 프로토콜에 정의된 닐로티닙과 관련된 용량 제한 독성을 경험한 환자의 백분율.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Dabrafenib의 용량 조절 정상 상태 농도
기간: 15 일
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다브라페닙의 용량 조정 정상 상태 농도(Css)는 15일(다브라페닙 + 닐로티닙)과 비교하여 8일(다브라페닙 단독)에 계산됩니다.
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15 일
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닐로티닙 농도의 변화
기간: 1 개월
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닐로티닙의 혈장 농도는 8일(닐로티닙 전)과 29일에 측정됩니다.
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1 개월
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응답 기간
기간: 12 개월
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전체 반응의 지속 시간은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간에 따라 결정되며, 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 기록됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
- 수석 연구원: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2028년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 25일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-20-MEL-11-PMC
- 1R01CA258751-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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