Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nilotynib Plus Dabrafenib/Trametynib w przerzutowym czerniaku

10 lutego 2026 zaktualizowane przez: Rina Plattner

Badanie I fazy nilotynibu w skojarzeniu z dabrafenibem i trametynibem u chorych na przerzutowego czerniaka z mutacją BRAF V600 po progresji po zahamowaniu BRAF/MEK

Jest to badanie fazy 1 dotyczące eskalacji dawki nilotynibu w skojarzeniu ze stałą dawką dabrafenibu i schematu leczenia trametynibem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym z mutacją BRAF V600, u których doszło do nawrotu w trakcie leczenia inhibitorem BRAF/MEK. Celem jest ocena toksyczności i tolerancji oraz określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) połączenia nilotynibu z dabrafenibem i trametynibem. Dodatkowo w tym badaniu zostaną ocenione parametry farmakokinetyczne dabrafenibu i nilotynibu, gdy są stosowane w skojarzeniu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1 polegające na zwiększaniu dawki nilotynibu w skojarzeniu z ustaloną dawką dabrafenibu i trametynibu. W pierwszym tygodniu pacjenci będą leczeni dabrafenibem (150 mg dwa razy dziennie) i trametynibem (2 mg raz dziennie). Po 7 dniach, gdy oba leki osiągną stan stacjonarny i nastąpi maksymalna indukcja CYP3A4, zostanie dodany nilotynib i wszystkie trzy leki podawane jednocześnie przez resztę badania. Próbki farmakokinetyczne (PK) osocza dla dabrafenibu i nilotynibu będą pobierane na początku badania, co tydzień przez pierwsze cztery tygodnie oraz podczas regularnych wizyt badawczych przez cały czas trwania badania. Biopsje rdzeniowe tkanki i próbki osocza będą pobierane na początku badania i 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Iowa
        • Główny śledczy:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • Markey Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18045
        • Rekrutacyjny
        • St. Luke's University Health Network
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Douglas B Johnson
          • Numer telefonu: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego czerniaka z przerzutami lub nieoperacyjnego czerniaka
  • Pacjenci muszą mieć mutację BRAF V600
  • Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci muszą przejść niepowodzenie w jakimkolwiek schemacie BRAFi/MEKi
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku
  • Kwalifikują się pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy
  • Miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
  • Pacjenci muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV.
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po 4 tygodniach lub dłużej po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
  • Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie lub obecnie występującymi objawami choroby serca lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka
  • kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z przewlekłą hipokaliemią lub przewlekłą hipomagnezemią
  • Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT lub początkowym odstępem QTc (Fridericia) >470 ms u mężczyzn i >480 ms u kobiet
  • Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne eksperymentalne terapie, które mogą mieć wpływ na pierwszorzędowe lub drugorzędowe wyniki tego badania
  • Nieleczone przerzuty do mózgu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nilotynibu, dabrafenibu i trametynibu.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami CYP3A lub CYP2C8 lub substancje, które są silnymi induktorami CYP3A
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów pompy protonowej z nilotynibem
  • Podczas stosowania nilotynibu zabronione jest stosowanie leków lub substancji, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
  • Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu 2 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, zróżnicowanego raka tarczycy w stopniu 1 lub raka przewodowego in situ piersi, który został/przeszedł operację wyleczenia lub radioterapię

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom 1
Pacjenci z tej grupy otrzymają 100 mg nilotynibu PO BID.
Lek: Dabrafenib
Wszyscy pacjenci rozpoczną podawanie dabrafenibu (150 mg PO BID) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Trametynib
Wszyscy pacjenci rozpoczną leczenie trametynibem (2 mg doustnie raz na dobę) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Nilotinib 100 mg
Pacjenci rozpoczną dabrafenib (150 mg PO -licytację) i trametynib (2 mg PO raz dziennie) lub en encorafenib (450 mg PO) i binimetinib (45 mg PO) w pierwszym dniu i będzie trwał przez 28 dni. Po 7 dniach nilotynib zostanie dodany z licytacją 100 mg i będzie kontynuowany przez 21 dni. Dla każdego kolejnego cyklu nilotynib będzie podawany przez 28 dni.
Lek: Encorafenib
enkorafenib będzie podawany doustnie 450 mg raz na dobę przez 28 kolejnych dni
Lek: Binimetinib
binimetinib będzie podawany doustnie 45 mg dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni
Eksperymentalny: Poziom 2
Pacjenci z tej grupy otrzymają 200 mg nilotynibu PO BID.
Lek: Dabrafenib
Wszyscy pacjenci rozpoczną podawanie dabrafenibu (150 mg PO BID) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Trametynib
Wszyscy pacjenci rozpoczną leczenie trametynibem (2 mg doustnie raz na dobę) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Encorafenib
enkorafenib będzie podawany doustnie 450 mg raz na dobę przez 28 kolejnych dni
Lek: Binimetinib
binimetinib będzie podawany doustnie 45 mg dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni
Lek: Nilotinib 200 mg
Pacjenci rozpoczną dabrafenib (150 mg PO -licytację) i trametynib (2 mg PO raz dziennie) lub en encorafenib (450 mg PO) i binimetinib (45 mg PO) w pierwszym dniu i będzie trwał przez 28 dni. Po 7 dniach nilotynib zostanie dodany o wysokości 200 mg PO i będzie kontynuowany przez 21 dni. Dla każdego kolejnego cyklu nilotynib będzie podawany przez 28 dni.
Eksperymentalny: Poziom 3
Pacjenci z tej grupy otrzymają 300 mg nilotynibu PO BID.
Lek: Dabrafenib
Wszyscy pacjenci rozpoczną podawanie dabrafenibu (150 mg PO BID) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Trametynib
Wszyscy pacjenci rozpoczną leczenie trametynibem (2 mg doustnie raz na dobę) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Encorafenib
enkorafenib będzie podawany doustnie 450 mg raz na dobę przez 28 kolejnych dni
Lek: Binimetinib
binimetinib będzie podawany doustnie 45 mg dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni
Lek: Nilotinib 300 mg
Pacjenci rozpoczną dabrafenib (150 mg PO -licytację) i trametynib (2 mg PO raz dziennie) lub en encorafenib (450 mg PO) i binimetinib (45 mg PO) w pierwszym dniu i będzie trwał przez 28 dni. Po 7 dniach nilotynib zostanie dodany o 300 mg POd i będzie kontynuowany przez 21 dni. Dla każdego kolejnego cyklu nilotynib będzie podawany przez 28 dni.
Eksperymentalny: Poziom 4
Pacjenci z tej grupy otrzymają 400 mg nilotynibu PO BID.
Lek: Dabrafenib
Wszyscy pacjenci rozpoczną podawanie dabrafenibu (150 mg PO BID) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Trametynib
Wszyscy pacjenci rozpoczną leczenie trametynibem (2 mg doustnie raz na dobę) pierwszego dnia i będą kontynuować leczenie przez 28 dni.
Lek: Encorafenib
enkorafenib będzie podawany doustnie 450 mg raz na dobę przez 28 kolejnych dni
Lek: Binimetinib
binimetinib będzie podawany doustnie 45 mg dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni
Lek: Nilotinib 400 mg
Pacjenci rozpoczną dabrafenib (150 mg PO -licytację) i trametynib (2 mg PO raz dziennie) lub en encorafenib (450 mg PO) i binimetinib (45 mg PO) w pierwszym dniu i będzie trwał przez 28 dni. Po 7 dniach nilotynib zostanie dodany o 400 mg PO i będzie kontynuowany przez 21 dni. Dla każdego kolejnego cyklu nilotynib będzie podawany przez 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę związane z nilotynibem, zgodnie z protokołem badania.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dostosowane do dawki stężenie dabrafenibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 15 dni
Dostosowane do dawki stężenia dabrafenibu w stanie stacjonarnym (Css) zostaną obliczone w dniu 8 (sam dabrafenib) w porównaniu z dniem 15 (dabrafenib + nilotynib).
15 dni
Zmiana stężenia nilotynibu
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Stężenia nilotynibu w osoczu zostaną zmierzone w dniu 8 (przed podaniem nilotynibu) i dniu 29.
1 miesiąc
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas trwania całkowitej odpowiedzi zostanie określony na podstawie czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) – w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza – do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rina Plattner

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
  • Główny śledczy: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj