Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib Plus Dabrafenib/Trametinib ved metastatisk melanom

10. februar 2026 oppdatert av: Rina Plattner

En fase 1-studie av nilotinib i kombinasjon med dabrafenib og trametinib i BRAF V600 mutant metastatisk melanom etter progresjon på BRAF/MEK-hemming

Dette er en fase 1-dose-eskaleringsstudie av nilotinib i kombinasjon med fastdose dabrafenib og trametinib-regime for pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart melanom som bærer en BRAF V600-mutasjon og har fått tilbakefall på en BRAF/MEK-hemmerbehandling. Målet er å vurdere toksisitet og tolerabilitet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonen av nilotinib med dabrafenib og trametinib. I tillegg vil denne studien vurdere farmakokinetiske parametere for dabrafenib og nilotinib når de brukes i kombinasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1 dose-eskaleringsstudie av nilotinib i kombinasjon med en fast dose av dabrafenib og trametinib. Den første uken vil pasientene bli behandlet med dabrafenib (150 mg, to ganger daglig) og trametinib (2 mg, én gang daglig). Etter 7 dager, når begge legemidlene har oppnådd steady-state-nivåer og det er maksimal induksjon av CYP3A4, vil nilotinib tilsettes, og alle tre legemidlene doseres samtidig for resten av studien. Plasma-farmakokinetiske (PK)-prøver for dabrafenib og nilotinib vil bli tatt ved baseline, ukentlig de første fire ukene, og ved vanlige studiebesøk i løpet av studien. Vevskjernebiopsier og korrelative plasmaprøver vil bli tatt ved baseline og 2 uker etter oppstart av nilotinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Iowa
        • Hovedetterforsker:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • Markey Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forente stater, 18045
        • Rekruttering
        • St. Luke's University Health Network
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Douglas B Johnson
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-post: CTIP@VUMC.ORG

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart melanom
  • Pasienter må ha en BRAF V600-mutasjon
  • Pasienter må ha mislyktes i et hvilket som helst BRFi/MEKi-regime for å kvalifisere for forsøket
  • Alder ≥18 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert
  • HBV viral belastning må være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter må ha en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning 4 uker eller lenger etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling viser ingen tegn på progresjon.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering
  • kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kronisk hypokalemi eller kronisk hypomagnesemi
  • Pasienter med langt QT-syndrom eller baseline QTc (Fridericia) >470 msek hos menn og >480 msek hos kvinner
  • Pasienter som får andre undersøkelsesterapier som kan påvirke de primære eller sekundære resultatene av denne studien
  • Ubehandlede hjernemetastaser
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nilotinib, dabrafenib og trametinib.
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke CYP3A- eller CYP2C8-hemmere eller stoffer som er sterke CYP3A-induktorer
  • Bruk av protonpumpehemmere samtidig med nilotinib
  • Bruk av legemidler eller stoffer som er kjent for å forlenge QT-intervallet er forbudt med Nilotinib
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom.
  • Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Annen tidligere malignitet aktiv innen 2 år, bortsett fra lokalisert prostatakreft, livmorhalskreft in situ, ikke-melanom karsinom i huden, stadium 1 differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller duktalt karsinom in situ i brystet som har/har gjennomgått kurativ kirurgi eller stråling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivå 1
Pasienter i denne gruppen vil motta 100 mg Nilotinib PO BID.
Legemiddel: Dabrafenib
Alle pasienter vil begynne med dabrafenib (150 mg PO BID) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Trametinib
Alle pasienter vil begynne med trametinib (2 mg PO én gang daglig) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Nilotinib 100 mg
Pasientene vil begynne dabrafenib (150 mg PO -bud) og trametinib (2 mg PO en gang daglig) eller encorafenib (450 mg PO) og binimetinib (45 mg PO -bud) på dag én og vil fortsette i 28 dager. Etter 7 dager vil nilotinib bli lagt til med 100 mg PO -bud og vil fortsette i 21 dager. For hver påfølgende syklus vil nilotinib bli gitt i 28 dager.
Legemiddel: Encorafenib
Encorafenib vil bli administrert oralt 450 mg en gang daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert oralt 45 mg to ganger daglig i 28 påfølgende dager
Eksperimentell: Nivå 2
Pasienter i denne gruppen vil motta 200 mg Nilotinib PO BID.
Legemiddel: Dabrafenib
Alle pasienter vil begynne med dabrafenib (150 mg PO BID) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Trametinib
Alle pasienter vil begynne med trametinib (2 mg PO én gang daglig) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Encorafenib
Encorafenib vil bli administrert oralt 450 mg en gang daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert oralt 45 mg to ganger daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Nilotinib 200 mg
Pasientene vil begynne dabrafenib (150 mg PO -bud) og trametinib (2 mg PO en gang daglig) eller encorafenib (450 mg PO) og binimetinib (45 mg PO -bud) på dag én og vil fortsette i 28 dager. Etter 7 dager vil nilotinib bli lagt til med 200 mg PO -bud og vil fortsette i 21 dager. For hver påfølgende syklus vil nilotinib bli gitt i 28 dager.
Eksperimentell: Nivå 3
Pasienter i denne gruppen vil motta 300 mg Nilotinib PO BID.
Legemiddel: Dabrafenib
Alle pasienter vil begynne med dabrafenib (150 mg PO BID) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Trametinib
Alle pasienter vil begynne med trametinib (2 mg PO én gang daglig) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Encorafenib
Encorafenib vil bli administrert oralt 450 mg en gang daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert oralt 45 mg to ganger daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Nilotinib 300 mg
Pasientene vil begynne dabrafenib (150 mg PO -bud) og trametinib (2 mg PO en gang daglig) eller encorafenib (450 mg PO) og binimetinib (45 mg PO -bud) på dag én og vil fortsette i 28 dager. Etter 7 dager vil nilotinib bli lagt til med 300 mg PO -bud og vil fortsette i 21 dager. For hver påfølgende syklus vil nilotinib bli gitt i 28 dager.
Eksperimentell: Nivå 4
Pasienter i denne gruppen vil motta 400 mg Nilotinib PO BID.
Legemiddel: Dabrafenib
Alle pasienter vil begynne med dabrafenib (150 mg PO BID) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Trametinib
Alle pasienter vil begynne med trametinib (2 mg PO én gang daglig) på dag én og vil fortsette i 28 dager.
Legemiddel: Encorafenib
Encorafenib vil bli administrert oralt 450 mg en gang daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert oralt 45 mg to ganger daglig i 28 påfølgende dager
Legemiddel: Nilotinib 400 mg
Pasientene vil begynne dabrafenib (150 mg PO -bud) og trametinib (2 mg PO en gang daglig) eller encorafenib (450 mg PO) og binimetinib (45 mg PO -bud) på dag én og vil fortsette i 28 dager. Etter 7 dager vil nilotinib bli lagt til med 400 mg PO -bud og vil fortsette i 21 dager. For hver påfølgende syklus vil nilotinib bli gitt i 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som opplever dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dager
Prosentandel av pasienter som opplevde dosebegrensende toksisitet assosiert med Nilotinib som definert av studieprotokollen.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosejustert steady state-konsentrasjon av dabrafenib
Tidsramme: 15 dager
De dosejusterte steady state-konsentrasjonene (Css) av dabrafenib vil bli beregnet på dag 8 (dabrafenib alene) sammenlignet med dag 15 (dabrafenib + nilotinib).
15 dager
Endring i Nilotinib Konsentrasjon
Tidsramme: 1 måned
Plasmakonsentrasjoner av Nilotinib vil bli målt på dag 8 (pre-Nilotinib) og dag 29.
1 måned
Varighet av svar
Tidsramme: 12 måneder
Varigheten av den totale responsen vil bli bestemt av tiden målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) – avhengig av hva som først er registrert – frem til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rina Plattner

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
  • Hovedetterforsker: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere