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Nilotinibe Mais Dabrafenibe/Trametinibe em Melanoma Metastático

10 de fevereiro de 2026 atualizado por: Rina Plattner

Um estudo de fase 1 de nilotinibe em combinação com dabrafenibe e trametinibe em melanoma metastático mutante BRAF V600 após progressão na inibição de BRAF/MEK

Este é um estudo de escalonamento de dose de fase 1 de nilotinibe em combinação com regime de dose fixa de dabrafenibe e trametinibe para pacientes com melanoma metastático ou irressecável portadores de uma mutação BRAF V600 e que tiveram recaída em uma terapia inibidora de BRAF/MEK. O objetivo é avaliar a toxicidade e tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de fase 2 (RP2D) da combinação de nilotinib com dabrafenib e trametinib. Além disso, este estudo avaliará os parâmetros farmacocinéticos de dabrafenibe e nilotinibe quando usados ​​em combinação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento de dose de fase 1 de nilotinibe em combinação com uma dose fixa de dabrafenibe e trametinibe. Na primeira semana, os pacientes serão tratados com dabrafenibe (150mg, duas vezes ao dia) e trametinibe (2mg, uma vez ao dia). Após 7 dias, quando ambas as drogas atingiram níveis de estado de equilíbrio e há indução máxima de CYP3A4, nilotinibe será adicionado e todas as três drogas serão administradas simultaneamente para o restante do estudo. Amostras farmacocinéticas de plasma (PKs) para dabrafenib e nilotinib serão obtidas na linha de base, semanalmente durante as primeiras quatro semanas e em visitas de estudo regulares durante o estudo. Biópsias de tecido e amostras correlatas de plasma serão obtidas no início do estudo e 2 semanas após o início do nilotinibe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ainda não está recrutando
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Contato:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • Markey Cancer Center
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • Recrutamento
        • St. Luke's University Health Network
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contato:
          • Douglas B Johnson
          • Número de telefone: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter melanoma metastático ou irressecável confirmado histologicamente
  • Os pacientes devem ter uma mutação BRAF V600
  • Os pacientes devem ter falhado em qualquer regime BRAFi/MEKi para se qualificar para o estudo
  • Idade ≥18 anos
  • Estado de desempenho ECOG ≤ 1
  • Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula
  • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis
  • A carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
  • Os pacientes devem ter uma carga viral de HCV indetectável.
  • Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento 4 semanas ou mais após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão.
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico
  • mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com hipocalemia crônica ou hipomagnesemia crônica
  • Pacientes com síndrome do QT longo ou QTc basal (Fridericia) >470 ms em homens e >480 ms em mulheres
  • Pacientes que estão recebendo qualquer outra terapia experimental que possa afetar os resultados primários ou secundários deste estudo
  • Metástases cerebrais não tratadas
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a nilotinibe, dabrafenibe e trametinibe.
  • Pacientes recebendo medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores de CYP3A ou CYP2C8 ou substâncias que sejam fortes indutores de CYP3A
  • Uso de inibidores da bomba de prótons concomitantemente com nilotinibe
  • O uso de drogas ou substâncias conhecidas por prolongar o intervalo QT é proibido com Nilotinibe
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada.
  • Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Outras neoplasias prévias ativas dentro de 2 anos, exceto câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele, câncer de tireoide diferenciado em estágio 1 ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foi submetido a cirurgia curativa ou radiação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nível 1
Os pacientes neste grupo receberão 100 mg de Nilotinib PO BID.
Medicamento: Dabrafenibe
Todos os pacientes iniciarão dabrafenibe (150 mg PO BID) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Trametinibe
Todos os pacientes iniciarão trametinibe (2mg PO uma vez ao dia) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Nilotinibe 100mg
Os pacientes iniciarão o dabrafenibe (150 mg de PO) e o trametinibe (2 mg de PO uma vez ao dia) ou encorafenib (450 mg po) e binimetinibe (45 mg de compra de PO) no primeiro dia e continuarão por 28 dias. Após 7 dias, o nilotinibe será adicionado a 100mg de oferta de PO e continuará por 21 dias. Para cada ciclo subsequente, o nilotinibe será administrado por 28 dias.
Medicamento: Encorafenib
Encorafenib será administrado por via oral 450mg uma vez ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Binimetinibe
O binimetinibe será administrado por via oral 45mg duas vezes ao dia por 28 dias consecutivos
Experimental: Nível 2
Os pacientes neste grupo receberão 200mg de Nilotinib PO BID.
Medicamento: Dabrafenibe
Todos os pacientes iniciarão dabrafenibe (150 mg PO BID) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Trametinibe
Todos os pacientes iniciarão trametinibe (2mg PO uma vez ao dia) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Encorafenib
Encorafenib será administrado por via oral 450mg uma vez ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Binimetinibe
O binimetinibe será administrado por via oral 45mg duas vezes ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Nilotinibe 200mg
Os pacientes iniciarão o dabrafenibe (150 mg de PO) e o trametinibe (2 mg de PO uma vez ao dia) ou encorafenib (450 mg po) e binimetinibe (45 mg de compra de PO) no primeiro dia e continuarão por 28 dias. Após 7 dias, o nilotinibe será adicionado a 200mg de oferta de PO e continuará por 21 dias. Para cada ciclo subsequente, o nilotinibe será administrado por 28 dias.
Experimental: Nível 3
Os pacientes neste grupo receberão 300mg de Nilotinib PO BID.
Medicamento: Dabrafenibe
Todos os pacientes iniciarão dabrafenibe (150 mg PO BID) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Trametinibe
Todos os pacientes iniciarão trametinibe (2mg PO uma vez ao dia) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Encorafenib
Encorafenib será administrado por via oral 450mg uma vez ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Binimetinibe
O binimetinibe será administrado por via oral 45mg duas vezes ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Nilotinibe 300mg
Os pacientes iniciarão o dabrafenibe (150 mg de PO) e o trametinibe (2 mg de PO uma vez ao dia) ou encorafenib (450 mg po) e binimetinibe (45 mg de compra de PO) no primeiro dia e continuarão por 28 dias. Após 7 dias, o nilotinibe será adicionado a 300mg PO Bid e continuará por 21 dias. Para cada ciclo subsequente, o nilotinibe será administrado por 28 dias.
Experimental: Nível 4
Os pacientes neste grupo receberão 400 mg de Nilotinib PO BID.
Medicamento: Dabrafenibe
Todos os pacientes iniciarão dabrafenibe (150 mg PO BID) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Trametinibe
Todos os pacientes iniciarão trametinibe (2mg PO uma vez ao dia) no primeiro dia e continuarão por 28 dias.
Medicamento: Encorafenib
Encorafenib será administrado por via oral 450mg uma vez ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Binimetinibe
O binimetinibe será administrado por via oral 45mg duas vezes ao dia por 28 dias consecutivos
Medicamento: Nilotinibe 400mg
Os pacientes iniciarão o dabrafenibe (150 mg de PO) e o trametinibe (2 mg de PO uma vez ao dia) ou encorafenib (450 mg po) e binimetinibe (45 mg de compra de PO) no primeiro dia e continuarão por 28 dias. Após 7 dias, o nilotinibe será adicionado a 400mg PO Bid e continuará por 21 dias. Para cada ciclo subsequente, o nilotinibe será administrado por 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: 28 dias
Porcentagem de pacientes que apresentaram toxicidades limitantes da dose associadas ao nilotinibe, conforme definido pelo protocolo do estudo.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de Estado Estacionário Ajustada à Dose de Dabrafenibe
Prazo: 15 dias
As concentrações de estado estacionário ajustadas à dose (Css) de dabrafenib serão calculadas no dia 8 (dabrafenib sozinho) em comparação com o dia 15 (dabrafenib + nilotinib).
15 dias
Alteração na concentração de nilotinibe
Prazo: 1 mês
As concentrações plasmáticas de nilotinibe serão medidas no dia 8 (pré-nilotinibe) e no dia 29.
1 mês
Duração da Resposta
Prazo: 12 meses
A duração da resposta geral será determinada pelo tempo em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) - o que for primeiro registrado - até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rina Plattner

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
  • Investigador principal: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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