Нилотиниб плюс дабрафениб/траметиниб при метастатической меланоме
19 февраля 2024 г. обновлено: Jill M Kolesar
Исследование фазы 1 нилотиниба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом при метастатической меланоме с мутацией BRAF V600 после прогрессирования при ингибировании BRAF/MEK
Это исследование фазы 1 с повышением дозы нилотиниба в комбинации с фиксированными дозами дабрафениба и траметиниба для пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой, несущих мутацию BRAF V600, у которых возник рецидив на терапии ингибиторами BRAF/MEK.
Цель состоит в том, чтобы оценить токсичность и переносимость и определить максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) комбинации нилотиниба с дабрафенибом и траметинибом.
Кроме того, в этом исследовании будут оцениваться фармакокинетические параметры дабрафениба и нилотиниба при их комбинированном применении.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это исследование фазы 1 по повышению дозы нилотиниба в комбинации с фиксированными дозами дабрафениба и траметиниба.
В первую неделю пациентов будут лечить дабрафенибом (150 мг два раза в день) и траметинибом (2 мг один раз в день).
Через 7 дней, когда оба препарата достигнут равновесного уровня и наблюдается максимальная индукция CYP3A4, будет добавлен нилотиниб, и все три препарата будут приниматься одновременно до конца исследования.
Фармакокинетические (ФК) образцы плазмы для дабрафениба и нилотиниба будут собираться в начале исследования, еженедельно в течение первых четырех недель и во время регулярных визитов в рамках исследования на протяжении всего исследования.
Биопсия ядра ткани и соответствующие образцы плазмы будут получены на исходном уровне и через 2 недели после начала приема нилотиниба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yvonne Taul, RN
- Номер телефона: 859-323-7628
- Электронная почта: yvonne.taul@uky.edu
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Рекрутинг
- Markey Cancer Center
-
Контакт:
- Yvonne Taul, RN
- Номер телефона: 859-323-7628
- Электронная почта: yvonne.taul@uky.edu
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
- Рекрутинг
- St. Luke's University Health Network
-
Контакт:
- Amy Grossman
- Номер телефона: 484-658-1788
- Электронная почта: amy.grossman@sluhn.org
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Рекрутинг
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Контакт:
- Douglas B Johnson
- Номер телефона: 800-811-8480
- Электронная почта: CTIP@VUMC.ORG
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую или нерезектабельную меланому.
- Пациенты должны иметь мутацию BRAF V600.
- Пациенты должны были потерпеть неудачу в какой-либо схеме BRAFi/MEKi, чтобы претендовать на участие в исследовании.
- Возраст ≥18 лет
- Статус производительности ECOG ≤ 1
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
- Пациенты с установленным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие.
- Вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
- Пациенты должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.
- Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга через 4 недели или дольше после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
- Пациентам с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими средствами следует провести оценку клинического риска.
- женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с хронической гипокалиемией или хронической гипомагниемией
- Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT или исходным интервалом QTc (Фридерисия) >470 мс у мужчин и >480 мс у женщин
- Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые методы лечения, которые могут повлиять на первичные или вторичные результаты этого исследования.
- Нелеченные метастазы в головной мозг
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с нилотинибом, дабрафенибом и траметинибом.
- Пациенты, принимающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами CYP3A или CYP2C8, или вещества, которые являются сильными индукторами CYP3A.
- Применение ингибиторов протонной помпы одновременно с нилотинибом
- Использование лекарств или веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, запрещено с нилотинибом.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
- Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины
- Другие предшествовавшие злокачественные новообразования, активные в течение 2 лет, за исключением локализованного рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, дифференцированного рака щитовидной железы 1 стадии или протокового рака in situ молочной железы, которые перенесли хирургическое вмешательство или облучение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1-й уровень
Пациенты этой группы будут получать 100 мг нилотиниба перорально два раза в день.
|
Пациенты будут начинать прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в день) и траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и продолжать в течение 28 дней.
Через 7 дней будет добавлен нилотиниб в дозе 100 мг перорально два раза в день и будет продолжаться в течение 21 дня.
Для каждого последующего цикла нилотиниб будет вводиться в течение 28 дней.
Все пациенты начнут прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в сутки) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Все пациенты начнут прием траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Уровень 2
Пациенты этой группы будут получать 200 мг нилотиниба перорально два раза в день.
|
Все пациенты начнут прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в сутки) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Все пациенты начнут прием траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Пациенты будут начинать прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в день) и траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и продолжать в течение 28 дней.
Через 7 дней будет добавлен нилотиниб в дозе 200 мг перорально два раза в день и будет продолжаться в течение 21 дня.
Для каждого последующего цикла нилотиниб будет вводиться в течение 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Уровень 3
Пациенты в этой группе будут получать 300 мг нилотиниба перорально два раза в день.
|
Все пациенты начнут прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в сутки) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Все пациенты начнут прием траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Пациенты будут начинать прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в день) и траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и продолжать в течение 28 дней.
Через 7 дней будет добавлен нилотиниб в дозе 300 мг перорально два раза в день и будет продолжаться в течение 21 дня.
Для каждого последующего цикла нилотиниб будет вводиться в течение 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Уровень 4
Пациенты этой группы будут получать 400 мг нилотиниба перорально два раза в день.
|
Все пациенты начнут прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в сутки) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Все пациенты начнут прием траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и будут продолжать прием в течение 28 дней.
Пациенты будут начинать прием дабрафениба (150 мг перорально два раза в день) и траметиниба (2 мг перорально один раз в день) в первый день и продолжать в течение 28 дней.
Через 7 дней будет добавлен нилотиниб в дозе 400 мг перорально два раза в день и будет продолжаться в течение 21 дня.
Для каждого последующего цикла нилотиниб будет вводиться в течение 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу
Временное ограничение: 28 дней
|
Процент пациентов, у которых наблюдалась ограничивающая дозу токсичность, связанная с нилотинибом, согласно протоколу исследования.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стационарная концентрация дабрафениба с поправкой на дозу
Временное ограничение: 15 дней
|
Равновесные концентрации (Css) дабрафениба с поправкой на дозу будут рассчитываться на 8-й день (только дабрафениб) по сравнению с 15-м днем (дабрафениб + нилотиниб).
|
15 дней
|
|
Изменение концентрации нилотиниба
Временное ограничение: 1 месяц
|
Концентрации нилотиниба в плазме будут измерять на 8-й день (до нилотиниба) и на 29-й день.
|
1 месяц
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продолжительность общего ответа будет определяться временем выполнения критериев измерения для полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) - в зависимости от того, что будет зарегистрировано первым - до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark Evers, MD, University of Kentucky
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
- Дабрафениб
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-20-MEL-11-PMC
- 1R01CA258751-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Нилотиниб 100 мг
-
Intec Pharma Ltd.Неизвестный