Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nilotinib plus Dabrafenib/trametinib u metastatického melanomu

19. února 2024 aktualizováno: Jill M Kolesar

Studie fáze 1 nilotinibu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u mutantního metastatického melanomu BRAF V600 po progresi inhibice BRAF/MEK

Toto je studie fáze 1 s eskalací dávky nilotinibu v kombinaci s režimem s fixní dávkou dabrafenibu a trametinibu u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným melanomem s mutací BRAF V600, u kterých došlo k relapsu při léčbě inhibitorem BRAF/MEK. Cílem je posoudit toxicitu a snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) kombinace nilotinibu s dabrafenibem a trametinibem. Kromě toho bude tato studie hodnotit farmakokinetické parametry dabrafenibu a nilotinibu při použití v kombinaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1 s eskalací dávky nilotinibu v kombinaci s fixní dávkou dabrafenibu a trametinibu. První týden budou pacienti léčeni dabrafenibem (150 mg, dvakrát denně) a trametinibem (2 mg, jednou denně). Po 7 dnech, kdy oba léky dosáhnou ustálených hladin a dojde k maximální indukci CYP3A4, bude přidán nilotinib a všechny tři léky budou po zbytek studie podávány souběžně. Vzorky farmakokinetiky (PK) plazmy pro dabrafenib a nilotinib budou získávány na začátku studie, týdně po dobu prvních čtyř týdnů a při pravidelných návštěvách studie po dobu trvání studie. Biopsie jádra tkáně a korelativní vzorky plazmy budou získány na začátku léčby a 2 týdny po zahájení léčby nilotinibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • Markey Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
        • Nábor
        • St. Luke's University Health Network
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Douglas B Johnson
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný melanom
  • Pacienti musí mít mutaci BRAF V600
  • Aby se pacienti kvalifikovali do studie, musí selhat v jakémkoli režimu BRAFi/MEKi
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1
  • Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
  • Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí
  • Virová nálož HBV musí být při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
  • Pacienti musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku 4 týdny nebo déle po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika
  • ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s chronickou hypokalémií nebo chronickou hypomagnezémií
  • Pacienti se syndromem dlouhého QT nebo výchozího QTc (Fridericia) > 470 ms u mužů a > 480 ms u žen
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou terapii, která by mohla ovlivnit primární nebo sekundární výsledky této studie
  • Neléčené metastázy v mozku
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nilotinib, dabrafenib a trametinib.
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory CYP3A nebo CYP2C8 nebo látky, které jsou silnými induktory CYP3A
  • Použití inhibitorů protonové pumpy současně s nilotinibem
  • Užívání léků nebo látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, je u Nilotinibu zakázáno
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
  • Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jiná předchozí malignita aktivní do 2 let, s výjimkou lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, diferencovaného karcinomu štítné žlázy stadia 1 nebo duktálního karcinomu in situ prsu, který prošel/prodělal kurativní operaci nebo ozařování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň 1
Pacienti v této skupině dostanou 100 mg nilotinibu PO BID.
Lék: Nilotinib 100 mg
Pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) a trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů. Po 7 dnech bude přidán nilotinib v dávce 100 mg PO BID a bude pokračovat po dobu 21 dnů. V každém následujícím cyklu bude nilotinib podáván po dobu 28 dnů.
Lék: Dabrafenib
Všichni pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Trametinib
Všichni pacienti začnou užívat trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Experimentální: Úroveň 2
Pacienti v této skupině dostanou 200 mg nilotinibu PO BID.
Lék: Dabrafenib
Všichni pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Trametinib
Všichni pacienti začnou užívat trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Nilotinib 200 mg
Pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) a trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů. Po 7 dnech bude přidán nilotinib v dávce 200 mg PO BID a bude pokračovat po dobu 21 dnů. V každém následujícím cyklu bude nilotinib podáván po dobu 28 dnů.
Experimentální: Úroveň 3
Pacienti v této skupině dostanou 300 mg nilotinibu PO BID.
Lék: Dabrafenib
Všichni pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Trametinib
Všichni pacienti začnou užívat trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Nilotinib 300 mg
Pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) a trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů. Po 7 dnech bude přidán nilotinib v dávce 300 mg PO BID a bude pokračovat po dobu 21 dnů. V každém následujícím cyklu bude nilotinib podáván po dobu 28 dnů.
Experimentální: Úroveň 4
Pacienti v této skupině dostanou 400 mg nilotinibu PO BID.
Lék: Dabrafenib
Všichni pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Trametinib
Všichni pacienti začnou užívat trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů.
Lék: Nilotinib 400 mg
Pacienti začnou dabrafenib (150 mg PO BID) a trametinib (2 mg PO jednou denně) první den a budou pokračovat po dobu 28 dnů. Po 7 dnech bude přidán nilotinib v dávce 400 mg PO BID a bude pokračovat po dobu 21 dnů. V každém následujícím cyklu bude nilotinib podáván po dobu 28 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů pociťujících toxicitu omezující dávku
Časové okno: 28 dní
Procento pacientů, kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku spojenou s nilotinibem, jak je definováno v protokolu studie.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace dabrafenibu v ustáleném stavu s upravenou dávkou
Časové okno: 15 dní
Koncentrace dabrafenibu v ustáleném stavu (Css) upravené na dávku budou vypočteny 8. den (dabrafenib samotný) ve srovnání s 15. dnem (dabrafenib + nilotinib).
15 dní
Změna koncentrace nilotinibu
Časové okno: 1 měsíc
Plazmatické koncentrace nilotinibu budou měřeny 8. den (před podáním nilotinibu) a 29. den.
1 měsíc
Doba odezvy
Časové okno: 12 měsíců
Trvání celkové odpovědi bude určeno měřítkem času, kdy budou splněna kritéria pro kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) – podle toho, co bude zaznamenáno dříve – až do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jill M Kolesar

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Evers, MD, University of Kentucky

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Nilotinib 100 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit