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Nilotinib più Dabrafenib/Trametinib nel melanoma metastatico

10 febbraio 2026 aggiornato da: Rina Plattner

Uno studio di fase 1 su nilotinib in combinazione con dabrafenib e trametinib nel melanoma metastatico con mutazione BRAF V600 dopo progressione sull'inibizione di BRAF/MEK

Questo è uno studio di dose-escalation di fase 1 di nilotinib in combinazione con un regime a dose fissa di dabrafenib e trametinib per pazienti con melanoma metastatico o non resecabile portatori di una mutazione BRAF V600 e che hanno avuto una ricaduta con una terapia con inibitori BRAF/MEK. L'obiettivo è valutare la tossicità e la tollerabilità e determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) della combinazione di nilotinib con dabrafenib e trametinib. Inoltre, questo studio valuterà i parametri farmacocinetici di dabrafenib e nilotinib quando usati in combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di dose-escalation di fase 1 di nilotinib in combinazione con una dose fissa di dabrafenib e trametinib. La prima settimana, i pazienti saranno trattati con dabrafenib (150 mg, due volte al giorno) e trametinib (2 mg, una volta al giorno). Dopo 7 giorni, quando entrambi i farmaci hanno raggiunto livelli allo stato stazionario e vi è la massima induzione del CYP3A4, verrà aggiunto nilotinib e tutti e tre i farmaci dosati contemporaneamente per il resto dello studio. I campioni di farmacocinetica plasmatica (PK) per dabrafenib e nilotinib saranno ottenuti al basale, settimanalmente per le prime quattro settimane e durante visite di studio regolari per la durata dello studio. Le biopsie del nucleo tissutale e i campioni di plasma correlati saranno ottenuti al basale e 2 settimane dopo l'inizio di nilotinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Non ancora reclutamento
        • University of Iowa
        • Investigatore principale:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Contatto:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • Markey Cancer Center
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18045
        • Reclutamento
        • St. Luke's University Health Network
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contatto:
          • Douglas B Johnson
          • Numero di telefono: 800-811-8480
          • Email: CTIP@VUMC.ORG

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un melanoma metastatico o non resecabile istologicamente confermato
  • I pazienti devono avere una mutazione BRAF V600
  • I pazienti devono aver fallito qualsiasi regime BRAFi/MEKi per qualificarsi per lo studio
  • Età ≥18 anni
  • Performance status ECOG ≤ 1
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  • Sono ammissibili i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi
  • La carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • I pazienti devono avere una carica virale HCV non rilevabile.
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up 4 settimane o più dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione.
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
  • I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio
  • le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con ipokaliemia cronica o ipomagnesiemia cronica
  • Pazienti con sindrome del QT lungo o QTc al basale (Fridericia) >470 msec nei maschi e >480 msec nelle femmine
  • Pazienti che stanno ricevendo altre terapie sperimentali che potrebbero influenzare gli esiti primari o secondari di questo studio
  • Metastasi cerebrali non trattate
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nilotinib, dabrafenib e trametinib.
  • Pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori del CYP3A o CYP2C8 o sostanze che sono forti induttori del CYP3A
  • Uso di inibitori della pompa protonica in concomitanza con nilotinib
  • L'uso di farmaci o sostanze note per prolungare l'intervallo QT è proibito con nilotinib
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata.
  • Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Altri tumori maligni precedenti attivi entro 2 anni, ad eccezione del carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma tiroideo differenziato in stadio 1 o carcinoma duttale in situ della mammella che ha/ha subito un intervento chirurgico curativo o radioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello 1
I pazienti in questo gruppo riceveranno 100 mg di nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Tutti i pazienti inizieranno dabrafenib (150 mg PO BID) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Trametinib
Tutti i pazienti inizieranno trametinib (2 mg PO una volta al giorno) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Nilotinib 100mg
I pazienti inizieranno Dabrafenib (Bid 150mg PO) e Trametinib (2mg PO una volta al giorno) o Encorafenib (450 mg PO) e Binimetinib (45 mg di Bid) il primo giorno e continueranno per 28 giorni. Dopo 7 giorni, Nilotinib verrà aggiunto a un'offerta PO di 100 mg e continuerà per 21 giorni. Per ogni ciclo successivo, il nilotinib verrà somministrato per 28 giorni.
Droga: Encorafenib
ENCOrafenib verrà somministrato per via orale 450 mg una volta al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Binimetinib
Binimetinib verrà somministrato per via orale 45 mg due volte al giorno per 28 giorni consecutivi
Sperimentale: Livello 2
I pazienti in questo gruppo riceveranno 200 mg di nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Tutti i pazienti inizieranno dabrafenib (150 mg PO BID) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Trametinib
Tutti i pazienti inizieranno trametinib (2 mg PO una volta al giorno) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Encorafenib
ENCOrafenib verrà somministrato per via orale 450 mg una volta al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Binimetinib
Binimetinib verrà somministrato per via orale 45 mg due volte al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Nilotinib 200mg
I pazienti inizieranno Dabrafenib (Bid 150mg PO) e Trametinib (2mg PO una volta al giorno) o Encorafenib (450 mg PO) e Binimetinib (45 mg di Bid) il primo giorno e continueranno per 28 giorni. Dopo 7 giorni, Nilotinib verrà aggiunto a 200 mg di offerta PO e continuerà per 21 giorni. Per ogni ciclo successivo, il nilotinib verrà somministrato per 28 giorni.
Sperimentale: Livello 3
I pazienti in questo gruppo riceveranno 300 mg di nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Tutti i pazienti inizieranno dabrafenib (150 mg PO BID) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Trametinib
Tutti i pazienti inizieranno trametinib (2 mg PO una volta al giorno) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Encorafenib
ENCOrafenib verrà somministrato per via orale 450 mg una volta al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Binimetinib
Binimetinib verrà somministrato per via orale 45 mg due volte al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Nilotinib 300mg
I pazienti inizieranno Dabrafenib (Bid 150mg PO) e Trametinib (2mg PO una volta al giorno) o Encorafenib (450 mg PO) e Binimetinib (45 mg di Bid) il primo giorno e continueranno per 28 giorni. Dopo 7 giorni, Nilotinib verrà aggiunto a 300 mg di offerta PO e continuerà per 21 giorni. Per ogni ciclo successivo, il nilotinib verrà somministrato per 28 giorni.
Sperimentale: Livello 4
I pazienti in questo gruppo riceveranno 400 mg di nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Tutti i pazienti inizieranno dabrafenib (150 mg PO BID) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Trametinib
Tutti i pazienti inizieranno trametinib (2 mg PO una volta al giorno) il primo giorno e continueranno per 28 giorni.
Droga: Encorafenib
ENCOrafenib verrà somministrato per via orale 450 mg una volta al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Binimetinib
Binimetinib verrà somministrato per via orale 45 mg due volte al giorno per 28 giorni consecutivi
Droga: Nilotinib 400mg
I pazienti inizieranno Dabrafenib (Bid 150mg PO) e Trametinib (2mg PO una volta al giorno) o Encorafenib (450 mg PO) e Binimetinib (45 mg di Bid) il primo giorno e continueranno per 28 giorni. Dopo 7 giorni, Nilotinib verrà aggiunto a 400 mg di offerta PO e continuerà per 21 giorni. Per ogni ciclo successivo, il nilotinib verrà somministrato per 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno manifestato tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 28 giorni
Percentuale di pazienti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti associate a nilotinib come definito dal protocollo dello studio.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione allo stato stazionario aggiustata per la dose di Dabrafenib
Lasso di tempo: 15 giorni
Le concentrazioni allo stato stazionario (Css) aggiustate per la dose di dabrafenib saranno calcolate il giorno 8 (dabrafenib da solo) rispetto al giorno 15 (dabrafenib + nilotinib).
15 giorni
Variazione della concentrazione di nilotinib
Lasso di tempo: 1 mese
Le concentrazioni plasmatiche di Nilotinib saranno misurate il giorno 8 (pre-Nilotinib) e il giorno 29.
1 mese
Durata della risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
La durata della risposta globale sarà determinata dal tempo in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) - a seconda di quale sia stata registrata per prima - fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rina Plattner

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
  • Investigatore principale: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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