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Nilotinib plus Dabrafenib/Trametinib dans le mélanome métastatique

19 février 2024 mis à jour par: Jill M Kolesar

Une étude de phase 1 sur le nilotinib en association avec le dabrafenib et le trametinib dans le mélanome métastatique mutant BRAF V600 après progression sous inhibition de BRAF/MEK

Il s'agit d'une étude de phase 1 à doses croissantes de nilotinib en association avec un schéma à dose fixe de dabrafenib et trametinib chez des patients atteints d'un mélanome métastatique ou non résécable porteur d'une mutation BRAF V600 et ayant rechuté sous traitement par inhibiteur de BRAF/MEK. L'objectif est d'évaluer la toxicité et la tolérance et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'association nilotinib avec dabrafenib et trametinib. De plus, cette étude évaluera les paramètres pharmacocinétiques du dabrafenib et du nilotinib lorsqu'ils sont utilisés en association.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1 à doses croissantes de nilotinib en association avec une dose fixe de dabrafenib et trametinib. La première semaine, les patients seront traités avec du dabrafenib (150 mg, deux fois par jour) et du trametinib (2 mg, une fois par jour). Après 7 jours, lorsque les deux médicaments ont atteint des niveaux à l'état d'équilibre et qu'il y a une induction maximale du CYP3A4, le nilotinib sera ajouté et les trois médicaments seront administrés simultanément pour le reste de l'étude. Des échantillons plasmatiques pharmacocinétiques (PK) pour le dabrafenib et le nilotinib seront obtenus au départ, chaque semaine pendant les quatre premières semaines, et lors des visites d'étude régulières pendant la durée de l'essai. Des biopsies tissulaires et des échantillons de plasma corrélatifs seront obtenus au départ et 2 semaines après le début du nilotinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • Markey Cancer Center
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
        • Recrutement
        • St. Luke's University Health Network
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Douglas B Johnson
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un mélanome métastatique ou non résécable confirmé histologiquement
  • Les patients doivent avoir une mutation BRAF V600
  • Les patients doivent avoir échoué à tout régime BRAFi/MEKi pour être éligibles à l'essai
  • Âge ≥18 ans
  • Statut de performance ECOG ≤ 1
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles
  • La charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients doivent avoir une charge virale en VHC indétectable.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi 4 semaines ou plus après la thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques
  • les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients souffrant d'hypokaliémie chronique ou d'hypomagnésémie chronique
  • Patients avec syndrome du QT long ou QTc initial (Fridericia) > 470 msec chez les hommes et >480 msec chez les femmes
  • Patients recevant d'autres traitements expérimentaux susceptibles d'affecter les critères de jugement principaux ou secondaires de cette étude
  • Métastases cérébrales non traitées
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nilotinib, dabrafenib et trametinib.
  • Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A ou du CYP2C8 ou des substances qui sont de puissants inducteurs du CYP3A
  • Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons en même temps que le nilotinib
  • L'utilisation de médicaments ou de substances connus pour allonger l'intervalle QT est interdite avec le nilotinib
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée.
  • Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Autre tumeur maligne antérieure active dans les 2 ans, à l'exception du cancer localisé de la prostate, du carcinome cervical in situ, du carcinome non mélanique de la peau, du cancer différencié de la thyroïde de stade 1 ou du carcinome canalaire in situ du sein ayant subi une chirurgie curative ou une radiothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau 1
Les patients de ce groupe recevront 100 mg de nilotinib PO BID.
Médicament: Nilotinib 100mg
Les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) et le trametinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours. Après 7 jours, le nilotinib sera ajouté à 100 mg PO BID et se poursuivra pendant 21 jours. Pour chaque cycle suivant, le nilotinib sera administré pendant 28 jours.
Médicament: Dabrafenib
Tous les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Tramétinib
Tous les patients commenceront le tramétinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Expérimental: Niveau 2
Les patients de ce groupe recevront 200 mg de nilotinib PO BID.
Médicament: Dabrafenib
Tous les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Tramétinib
Tous les patients commenceront le tramétinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Nilotinib 200mg
Les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) et le trametinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours. Après 7 jours, le nilotinib sera ajouté à 200 mg PO BID et se poursuivra pendant 21 jours. Pour chaque cycle suivant, le nilotinib sera administré pendant 28 jours.
Expérimental: Niveau 3
Les patients de ce groupe recevront 300 mg de nilotinib PO BID.
Médicament: Dabrafenib
Tous les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Tramétinib
Tous les patients commenceront le tramétinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Nilotinib 300mg
Les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) et le trametinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours. Après 7 jours, le nilotinib sera ajouté à 300 mg PO BID et se poursuivra pendant 21 jours. Pour chaque cycle suivant, le nilotinib sera administré pendant 28 jours.
Expérimental: Niveau 4
Les patients de ce groupe recevront 400 mg de nilotinib PO BID.
Médicament: Dabrafenib
Tous les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Tramétinib
Tous les patients commenceront le tramétinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours.
Médicament: Nilotinib 400mg
Les patients commenceront le dabrafenib (150 mg PO BID) et le trametinib (2 mg PO une fois par jour) le premier jour et continueront pendant 28 jours. Après 7 jours, le nilotinib sera ajouté à 400 mg PO BID et se poursuivra pendant 21 jours. Pour chaque cycle suivant, le nilotinib sera administré pendant 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients souffrant de toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
Pourcentage de patients ayant présenté des toxicités limitant la dose associées au nilotinib telles que définies par le protocole de l'étude.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration à l'état d'équilibre ajustée en fonction de la dose de dabrafenib
Délai: 15 jours
Les concentrations à l'état d'équilibre (Css) ajustées à la dose de dabrafenib seront calculées au jour 8 (dabrafenib seul) par rapport au jour 15 (dabrafenib + nilotinib).
15 jours
Modification de la concentration de nilotinib
Délai: 1 mois
Les concentrations plasmatiques de nilotinib seront mesurées au jour 8 (pré-nilotinib) et au jour 29.
1 mois
Durée de la réponse
Délai: 12 mois
La durée de la réponse globale sera déterminée par le respect des critères de mesure du temps pour une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) - selon ce qui est enregistré en premier - jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jill M Kolesar

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Evers, MD, University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Première publication (Réel)

26 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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