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Nilotinib plus Dabrafenib/Trametinib bei metastasierendem Melanom

10. Februar 2026 aktualisiert von: Rina Plattner

Eine Phase-1-Studie zu Nilotinib in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib bei metastasierendem Melanom mit BRAF-V600-Mutation nach Progression unter BRAF/MEK-Hemmung

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit Nilotinib in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib mit fester Dosierung für Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Melanom, die eine BRAF-V600-Mutation tragen und unter einer BRAF/MEK-Inhibitortherapie einen Rückfall erlitten haben. Ziel ist es, die Toxizität und Verträglichkeit zu beurteilen und die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) der Kombination von Nilotinib mit Dabrafenib und Trametinib zu bestimmen. Darüber hinaus wird diese Studie die pharmakokinetischen Parameter von Dabrafenib und Nilotinib bei kombinierter Anwendung bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit Nilotinib in Kombination mit einer festen Dosis von Dabrafenib und Trametinib. In der ersten Woche werden die Patienten mit Dabrafenib (150 mg, zweimal täglich) und Trametinib (2 mg, einmal täglich) behandelt. Nach 7 Tagen, wenn beide Medikamente Steady-State-Spiegel erreicht haben und eine maximale Induktion von CYP3A4 vorliegt, wird Nilotinib hinzugefügt und alle drei Medikamente werden für den Rest der Studie gleichzeitig verabreicht. Pharmakokinetische Plasmaproben (PKs) für Dabrafenib und Nilotinib werden zu Studienbeginn, in den ersten vier Wochen wöchentlich und während der Dauer der Studie bei regelmäßigen Studienbesuchen entnommen. Gewebekernbiopsien und korrelative Plasmaproben werden zu Studienbeginn und 2 Wochen nach Beginn der Nilotinib-Behandlung entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Iowa
        • Hauptermittler:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Rekrutierung
        • Markey Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18045
        • Rekrutierung
        • St. Luke's University Health Network
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Douglas B Johnson
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-Mail: CTIP@VUMC.ORG

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables Melanom haben
  • Die Patienten müssen eine BRAF-V600-Mutation aufweisen
  • Um sich für die Studie zu qualifizieren, müssen die Patienten eine BRAFi/MEKi-Behandlung nicht bestanden haben
  • Alter ≥18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
  • Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen
  • Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind teilnahmeberechtigt
  • Die HBV-Viruslast muss, falls angezeigt, unter einer Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
  • Die Patienten müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn eine Nachsorge-Bildgebung des Gehirns 4 Wochen oder länger nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt.
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung durchgeführt werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit chronischer Hypokaliämie oder chronischer Hypomagnesiämie
  • Patienten mit Long-QT-Syndrom oder Ausgangs-QTc (Fridericia) > 470 ms bei Männern und > 480 ms bei Frauen
  • Patienten, die andere Prüftherapien erhalten, die die primären oder sekundären Ergebnisse dieser Studie beeinflussen könnten
  • Unbehandelte Hirnmetastasen
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nilotinib, Dabrafenib und Trametinib zurückzuführen sind.
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke CYP3A- oder CYP2C8-Inhibitoren oder Substanzen sind, die starke CYP3A-Induktoren sind
  • Anwendung von Protonenpumpenhemmern gleichzeitig mit Nilotinib
  • Die Anwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, ist mit Nilotinib verboten
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
  • Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Andere frühere Malignome, die innerhalb von 2 Jahren aktiv waren, mit Ausnahme von lokalisiertem Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanomkarzinom der Haut, differenziertem Schilddrüsenkrebs im Stadium 1 oder duktalem Karzinom in situ der Brust, die einer kurativen Operation oder Bestrahlung unterzogen wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Level 1
Patienten in dieser Gruppe erhalten 100 mg Nilotinib p.o. BID.
Arzneimittel: Dabrafenib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Dabrafenib (150 mg p.o. BID) und werden 28 Tage lang fortgeführt.
Arzneimittel: Trametinib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Trametinib (2 mg p.o. einmal täglich) und werden 28 Tage lang fortgesetzt.
Arzneimittel: Nilotinib 100mg
Die Patienten beginnen Dabrafenib (150 mg PO -BID) und Trametinib (2 mg PO einmal täglich) oder Encorafenib (450 mg PO) und Binimetinib (45 mg PO -BID) am ersten Tag und werden 28 Tage fortgesetzt. Nach 7 Tagen wird Nilotinib mit 100 mg PO -Angebot hinzugefügt und 21 Tage fortgesetzt. Für jeden nachfolgenden Zyklus wird Nilotinib für 28 Tage verabreicht.
Arzneimittel: Encorafenib
Encorafenib wird für 28 aufeinanderfolgende Tage einmal täglich oral 450 mg verabreicht
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zweimal täglich oral 45 mg für 28 aufeinanderfolgende Tage verabreicht
Experimental: Level 2
Patienten in dieser Gruppe erhalten 200 mg Nilotinib p.o. BID.
Arzneimittel: Dabrafenib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Dabrafenib (150 mg p.o. BID) und werden 28 Tage lang fortgeführt.
Arzneimittel: Trametinib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Trametinib (2 mg p.o. einmal täglich) und werden 28 Tage lang fortgesetzt.
Arzneimittel: Encorafenib
Encorafenib wird für 28 aufeinanderfolgende Tage einmal täglich oral 450 mg verabreicht
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zweimal täglich oral 45 mg für 28 aufeinanderfolgende Tage verabreicht
Arzneimittel: Nilotinib 200mg
Die Patienten beginnen Dabrafenib (150 mg PO -BID) und Trametinib (2 mg PO einmal täglich) oder Encorafenib (450 mg PO) und Binimetinib (45 mg PO -BID) am ersten Tag und werden 28 Tage fortgesetzt. Nach 7 Tagen wird Nilotinib mit 200 mg PO -Angebot hinzugefügt und 21 Tage fortgesetzt. Für jeden nachfolgenden Zyklus wird Nilotinib für 28 Tage verabreicht.
Experimental: Stufe 3
Patienten in dieser Gruppe erhalten 300 mg Nilotinib p.o. BID.
Arzneimittel: Dabrafenib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Dabrafenib (150 mg p.o. BID) und werden 28 Tage lang fortgeführt.
Arzneimittel: Trametinib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Trametinib (2 mg p.o. einmal täglich) und werden 28 Tage lang fortgesetzt.
Arzneimittel: Encorafenib
Encorafenib wird für 28 aufeinanderfolgende Tage einmal täglich oral 450 mg verabreicht
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zweimal täglich oral 45 mg für 28 aufeinanderfolgende Tage verabreicht
Arzneimittel: Nilotinib 300 mg
Die Patienten beginnen Dabrafenib (150 mg PO -BID) und Trametinib (2 mg PO einmal täglich) oder Encorafenib (450 mg PO) und Binimetinib (45 mg PO -BID) am ersten Tag und werden 28 Tage fortgesetzt. Nach 7 Tagen wird Nilotinib mit 300 mg PO -Angebot hinzugefügt und 21 Tage fortgesetzt. Für jeden nachfolgenden Zyklus wird Nilotinib für 28 Tage verabreicht.
Experimental: Level 4
Patienten in dieser Gruppe erhalten 400 mg Nilotinib p.o. BID.
Arzneimittel: Dabrafenib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Dabrafenib (150 mg p.o. BID) und werden 28 Tage lang fortgeführt.
Arzneimittel: Trametinib
Alle Patienten beginnen am ersten Tag mit Trametinib (2 mg p.o. einmal täglich) und werden 28 Tage lang fortgesetzt.
Arzneimittel: Encorafenib
Encorafenib wird für 28 aufeinanderfolgende Tage einmal täglich oral 450 mg verabreicht
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zweimal täglich oral 45 mg für 28 aufeinanderfolgende Tage verabreicht
Arzneimittel: Nilotinib 400 mg
Die Patienten beginnen Dabrafenib (150 mg PO -BID) und Trametinib (2 mg PO einmal täglich) oder Encorafenib (450 mg PO) und Binimetinib (45 mg PO -BID) am ersten Tag und werden 28 Tage fortgesetzt. Nach 7 Tagen wird Nilotinib mit 400 mg PO -Angebot hinzugefügt und 21 Tage fortgesetzt. Für jeden nachfolgenden Zyklus wird Nilotinib für 28 Tage verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten auftreten
Zeitfenster: 28 Tage
Prozentsatz der Patienten, bei denen dosislimitierende Toxizitäten im Zusammenhang mit Nilotinib auftraten, wie im Studienprotokoll definiert.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisangepasste Steady-State-Konzentration von Dabrafenib
Zeitfenster: 15 Tage
Die dosisangepassten Steady-State-Konzentrationen (Css) von Dabrafenib werden an Tag 8 (Dabrafenib allein) im Vergleich zu Tag 15 (Dabrafenib + Nilotinib) berechnet.
15 Tage
Änderung der Nilotinib-Konzentration
Zeitfenster: 1 Monat
Die Plasmakonzentrationen von Nilotinib werden an Tag 8 (vor Nilotinib) und Tag 29 gemessen.
1 Monat
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate
Die Dauer des Gesamtansprechens wird durch die Zeit bestimmt, in der die Messkriterien für vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erfüllt sind – je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird – bis zum ersten Datum, an dem eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rina Plattner

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
  • Hauptermittler: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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