Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinib Plus Dabrafenib / Trametinib metastaattisessa melanoomassa

tiistai 10. helmikuuta 2026 päivittänyt: Rina Plattner

Vaiheen 1 tutkimus nilotinibistä yhdistelmänä dabrafenibin ja trametinibin kanssa BRAF V600 -mutantissa metastaattisessa melanoomassa etenemisen jälkeen BRAF/MEK-inhibiitolla

Tämä on vaiheen 1 annoksen nostotutkimus nilotinibistä yhdessä kiinteäannoksisen dabrafenibin ja trametinibin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen tai ei-leikkattava melanooma, jolla on BRAF V600 -mutaatio ja jotka ovat saaneet uusiutumisen BRAF/MEK-estäjähoidolla. Tavoitteena on arvioida nilotinibin ja dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmän myrkyllisyys ja siedettävyys ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD)/suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan dabrafenibin ja nilotinibin farmakokineettisiä parametreja, kun niitä käytetään yhdessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1 annoksen nostotutkimus nilotinibistä yhdessä kiinteän dabrafenibin ja trametinibin annoksen kanssa. Ensimmäisellä viikolla potilaita hoidetaan dabrafenibillä (150 mg, kahdesti vuorokaudessa) ja trametinibillä (2 mg, kerran päivässä). Seitsemän päivän kuluttua, kun molemmat lääkkeet ovat saavuttaneet vakaan tilan tasot ja CYP3A4:n induktio on maksimaalinen, nilotinibi lisätään ja kaikkia kolmea lääkettä annostellaan samanaikaisesti loppututkimuksen ajan. Plasman farmakokineettiset (PK) näytteet dabrafenibille ja nilotinibille otetaan lähtötilanteessa, viikoittain ensimmäisten neljän viikon ajan ja säännöllisillä tutkimuskäynneillä tutkimuksen ajan. Kudosydinbiopsiat ja korrelatiiviset plasmanäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 2 viikkoa nilotinibihoidon aloittamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Iowa
        • Päätutkija:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • Rekrytointi
        • Markey Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18045
        • Rekrytointi
        • St. Luke's University Health Network
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Douglas B Johnson
          • Puhelinnumero: 800-811-8480
          • Sähköposti: CTIP@VUMC.ORG

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelanooma
  • Potilailla on oltava BRAF V600 -mutaatio
  • Potilaiden on täytynyt epäonnistua missään BRAFi/MEKi-ohjelmassa päästäkseen tutkimukseen
  • Ikä ≥18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
  • Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta
  • Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV) ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelpoisia
  • HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävässä hoidossa, jos se on aiheellista.
  • Potilailla on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma.
  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos aivokuvauksessa 4 viikkoa tai pidempään keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeen ei havaita merkkejä etenemisestä.
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
  • Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio
  • hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on krooninen hypokalemia tai krooninen hypomagnesemia
  • Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä tai lähtötilanteen QTc (Fridericia) > 470 ms miehillä ja > 480 ms naisilla
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimushoitoja, jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen primaari- tai toissijaisiin tuloksiin
  • Hoitamattomat aivometastaasit
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nilotinibi, dabrafenibi ja trametinibi.
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A:n tai CYP2C8:n estäjiä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A:n indusoijia
  • Protonipumpun estäjien käyttö samanaikaisesti nilotinibin kanssa
  • Nilotinibin kanssa on kiellettyä käyttää lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
  • Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Muu 2 vuoden sisällä aktiivinen aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon ei-melanoomasyöpä, vaiheen 1 erilaistunut kilpirauhassyöpä tai rintasyöpä in situ, jolle on/on tehty parantava leikkaus tai sädehoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Taso 1
Tämän ryhmän potilaat saavat 100 mg nilotinibia PO BID.
Lääke: Dabrafenibi
Kaikki potilaat aloittavat dabrafenibin (150 mg PO BID) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Trametinibi
Kaikki potilaat aloittavat trametinibin (2 mg PO kerran päivässä) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Nilotinibi 100 mg
Potilaat alkavat dabrafenibiä (150 mg PO Bid) ja trametinibia (2 mg PO kerran päivässä) tai encorafenibiä (450 mg PO) ja binimetiinibia (45 mg PO Bid) ensimmäisenä päivänä ja jatkuu 28 päivää. 7 päivän kuluttua nilotinibia lisätään 100 mg PO -tarjouksella ja jatkuu 21 päivää. Jokaista seuraavaa sykliä varten nilotinibi annetaan 28 päivän ajan.
Lääke: Encorafenibi
Encorafenib annetaan suun kautta 450 mg kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Binimetiini
Binimetinibia annetaan suun kautta 45 mg kahdesti päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Kokeellinen: Taso 2
Tämän ryhmän potilaat saavat 200 mg nilotinibia PO BID.
Lääke: Dabrafenibi
Kaikki potilaat aloittavat dabrafenibin (150 mg PO BID) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Trametinibi
Kaikki potilaat aloittavat trametinibin (2 mg PO kerran päivässä) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Encorafenibi
Encorafenib annetaan suun kautta 450 mg kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Binimetiini
Binimetinibia annetaan suun kautta 45 mg kahdesti päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Nilotinibi 200 mg
Potilaat alkavat dabrafenibiä (150 mg PO Bid) ja trametinibia (2 mg PO kerran päivässä) tai encorafenibiä (450 mg PO) ja binimetiinibia (45 mg PO Bid) ensimmäisenä päivänä ja jatkuu 28 päivää. 7 päivän kuluttua nilotinibia lisätään 200 mg PO -tarjouksella ja jatkuu 21 päivää. Jokaista seuraavaa sykliä varten nilotinibi annetaan 28 päivän ajan.
Kokeellinen: Taso 3
Tämän ryhmän potilaat saavat 300 mg nilotinibia PO BID.
Lääke: Dabrafenibi
Kaikki potilaat aloittavat dabrafenibin (150 mg PO BID) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Trametinibi
Kaikki potilaat aloittavat trametinibin (2 mg PO kerran päivässä) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Encorafenibi
Encorafenib annetaan suun kautta 450 mg kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Binimetiini
Binimetinibia annetaan suun kautta 45 mg kahdesti päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Nilotinibi 300 mg
Potilaat alkavat dabrafenibiä (150 mg PO Bid) ja trametinibia (2 mg PO kerran päivässä) tai encorafenibiä (450 mg PO) ja binimetiinibia (45 mg PO Bid) ensimmäisenä päivänä ja jatkuu 28 päivää. 7 päivän kuluttua nilotinibia lisätään 300 mg: n PO -tarjouksella ja jatkuu 21 päivää. Jokaista seuraavaa sykliä varten nilotinibi annetaan 28 päivän ajan.
Kokeellinen: Taso 4
Tämän ryhmän potilaat saavat 400 mg nilotinibia PO BID.
Lääke: Dabrafenibi
Kaikki potilaat aloittavat dabrafenibin (150 mg PO BID) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Trametinibi
Kaikki potilaat aloittavat trametinibin (2 mg PO kerran päivässä) ensimmäisenä päivänä ja jatkavat 28 päivää.
Lääke: Encorafenibi
Encorafenib annetaan suun kautta 450 mg kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Binimetiini
Binimetinibia annetaan suun kautta 45 mg kahdesti päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan
Lääke: Nilotinib 400 mg
Potilaat alkavat dabrafenibiä (150 mg PO Bid) ja trametinibia (2 mg PO kerran päivässä) tai encorafenibiä (450 mg PO) ja binimetiinibia (45 mg PO Bid) ensimmäisenä päivänä ja jatkuu 28 päivää. 7 päivän kuluttua nilotinibia lisätään 400 mg: n PO -tarjouksella ja jatkuu 21 päivää. Jokaista seuraavaa sykliä varten nilotinibi annetaan 28 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 28 päivää
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat annosta rajoittavaa nilotinibiin liittyvää toksisuutta tutkimusprotokollan mukaisesti.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dabrafenibin annossovitettu vakaan tilan pitoisuus
Aikaikkuna: 15 päivää
Dabrafenibin annoksen mukaan mukautetut vakaan tilan pitoisuudet (Css) lasketaan päivänä 8 (pelkästään dabrafenibi) verrattuna päivään 15 (dabrafenibi + nilotinibi).
15 päivää
Muutos nilotinibipitoisuudessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Plasman nilotinibipitoisuudet mitataan päivänä 8 (pre-nilotinibi) ja päivänä 29.
1 kuukausi
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaisvasteen kesto määräytyy sen mukaan, kuinka kauan mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle (CR) tai osittaiselle vasteelle (PR) - sen mukaan, kumpi kirjataan ensin - ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rina Plattner

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Ruta Arays, MD, University of Kentucky
  • Päätutkija: Rina Plattner, PhD, University of Kentucky

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa