Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib plus Dabrafenib/Trametinib bij gemetastaseerd melanoom

19 februari 2024 bijgewerkt door: Jill M Kolesar

Een fase 1-studie van nilotinib in combinatie met dabrafenib en trametinib bij BRAF V600-mutant gemetastaseerd melanoom na progressie op BRAF/MEK-remming

Dit is een fase 1-dosis-escalatiestudie van nilotinib in combinatie met een vaste dosis dabrafenib en trametinib voor patiënten met gemetastaseerd of inoperabel melanoom met een BRAF V600-mutatie en die teruggevallen zijn op een BRAF/MEK-remmertherapie. Het doel is om de toxiciteit en verdraagbaarheid te beoordelen en de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie van nilotinib met dabrafenib en trametinib te bepalen. Bovendien zal deze studie de farmacokinetische parameters van dabrafenib en nilotinib beoordelen wanneer ze in combinatie worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-dosisescalatiestudie van nilotinib in combinatie met een vaste dosis dabrafenib en trametinib. De eerste week worden patiënten behandeld met dabrafenib (150 mg, tweemaal daags) en trametinib (2 mg, eenmaal daags). Na 7 dagen, wanneer beide geneesmiddelen steady-state niveaus hebben bereikt en er maximale inductie van CYP3A4 is, zal nilotinib worden toegevoegd en zullen alle drie de geneesmiddelen gelijktijdig worden gedoseerd voor de rest van het onderzoek. Farmacokinetische plasmamonsters (PK's) voor dabrafenib en nilotinib zullen worden verkregen bij baseline, wekelijks gedurende de eerste vier weken en tijdens regelmatige studiebezoeken gedurende de proefperiode. Weefselkernbiopten en correlatieve plasmamonsters zullen worden verkregen bij baseline en 2 weken na de start van nilotinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • Markey Cancer Center
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18045
        • Werving
        • St. Luke'S University Health Network
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Douglas B Johnson
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel melanoom hebben
  • Patiënten moeten een BRAF V600-mutatie hebben
  • Patiënten moeten gefaald hebben in een BRAFi/MEKi-regime om in aanmerking te komen voor de studie
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  • Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
  • Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking
  • HBV-virale lading moet, indien geïndiceerd, ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie.
  • Patiënten moeten een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen 4 weken of langer na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of actuele symptomen van hartaandoeningen, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, dienen een klinische risicobeoordeling te ondergaan
  • vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met chronische hypokaliëmie of chronische hypomagnesiëmie
  • Patiënten met lang QT-syndroom of baseline QTc (Fridericia) >470 msec bij mannen en >480 msec bij vrouwen
  • Patiënten die andere experimentele therapieën krijgen die van invloed kunnen zijn op de primaire of secundaire uitkomsten van deze studie
  • Onbehandelde hersenmetastasen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nilotinib, dabrafenib en trametinib.
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke CYP3A- of CYP2C8-remmers zijn of stoffen die sterke CYP3A-inductoren zijn
  • Gebruik van protonpompremmers gelijktijdig met nilotinib
  • Het gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, is verboden met Nilotinib
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  • Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Andere eerdere maligniteiten actief binnen 2 jaar, behalve gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom carcinoom van de huid, stadium 1 gedifferentieerde schildklierkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst die curatieve chirurgie of bestraling heeft/hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niveau 1
Patiënten in deze groep krijgen 100 mg nilotinib oraal tweemaal daags.
Geneesmiddel: Nilotinib 100 mg
Patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg PO BID) en trametinib (2 mg PO eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen. Na 7 dagen wordt nilotinib toegevoegd in een dosis van 100 mg PO BID en dit duurt 21 dagen. Voor elke volgende cyclus wordt gedurende 28 dagen nilotinib gegeven.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg oraal tweemaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Trametinib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met trametinib (2 mg oraal eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Experimenteel: Level 2
Patiënten in deze groep krijgen 200 mg nilotinib oraal tweemaal daags.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg oraal tweemaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Trametinib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met trametinib (2 mg oraal eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Nilotinib 200 mg
Patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg PO BID) en trametinib (2 mg PO eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen. Na 7 dagen wordt nilotinib toegevoegd in een dosis van 200 mg PO BID en dit duurt 21 dagen. Voor elke volgende cyclus wordt gedurende 28 dagen nilotinib gegeven.
Experimenteel: Niveau 3
Patiënten in deze groep krijgen 300 mg Nilotinib PO BID.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg oraal tweemaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Trametinib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met trametinib (2 mg oraal eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Nilotinib 300 mg
Patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg PO BID) en trametinib (2 mg PO eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen. Na 7 dagen wordt nilotinib toegevoegd in een dosis van 300 mg PO BID en dit duurt 21 dagen. Voor elke volgende cyclus wordt gedurende 28 dagen nilotinib gegeven.
Experimenteel: Niveau 4
Patiënten in deze groep krijgen 400 mg Nilotinib PO BID.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg oraal tweemaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Trametinib
Alle patiënten beginnen op de eerste dag met trametinib (2 mg oraal eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Nilotinib 400 mg
Patiënten beginnen op de eerste dag met dabrafenib (150 mg PO BID) en trametinib (2 mg PO eenmaal daags) en dit duurt 28 dagen. Na 7 dagen wordt nilotinib toegevoegd in een dosis van 400 mg PO BID en dit duurt 21 dagen. Voor elke volgende cyclus wordt gedurende 28 dagen nilotinib gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat dosisbeperkende toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat dosisbeperkende toxiciteiten ervoer die verband houden met nilotinib, zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis-aangepaste steady-state concentratie van dabrafenib
Tijdsspanne: 15 dagen
De dosis-aangepaste steady-state concentraties (Css) van dabrafenib worden berekend op dag 8 (dabrafenib alleen) in vergelijking met dag 15 (dabrafenib + nilotinib).
15 dagen
Verandering in nilotinib-concentratie
Tijdsspanne: 1 maand
Plasmaconcentraties van nilotinib worden gemeten op dag 8 (pre-nilotinib) en dag 29.
1 maand
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
De duur van de algehele respons zal worden bepaald door de tijdmetingscriteria waaraan wordt voldaan voor volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) - afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd - tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jill M Kolesar

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Evers, MD, University of Kentucky

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd melanoom

Klinische onderzoeken op Nilotinib 100 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren