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Nilotinib más dabrafenib/trametinib en melanoma metastásico

19 de febrero de 2024 actualizado por: Jill M Kolesar

Un estudio de fase 1 de nilotinib en combinación con dabrafenib y trametinib en el melanoma metastásico mutante BRAF V600 después de la progresión en la inhibición de BRAF/MEK

Este es un estudio de fase 1 de aumento de dosis de nilotinib en combinación con un régimen de dosis fija de dabrafenib y trametinib para pacientes con melanoma metastásico o no resecable que portan una mutación BRAF V600 y han recaído en una terapia con inhibidores de BRAF/MEK. El objetivo es evaluar la toxicidad y tolerabilidad y determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de la combinación de nilotinib con dabrafenib y trametinib. Además, este estudio evaluará los parámetros farmacocinéticos de dabrafenib y nilotinib cuando se usan en combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1 de escalada de dosis de nilotinib en combinación con una dosis fija de dabrafenib y trametinib. La primera semana, los pacientes serán tratados con dabrafenib (150 mg, dos veces al día) y trametinib (2 mg, una vez al día). Después de 7 días, cuando ambos fármacos hayan alcanzado los niveles de estado estacionario y haya una inducción máxima de CYP3A4, se agregará nilotinib y los tres fármacos se dosificarán simultáneamente durante el resto del estudio. Las muestras de farmacocinética (PK) de plasma para dabrafenib y nilotinib se obtendrán al inicio del estudio, semanalmente durante las primeras cuatro semanas y en las visitas regulares del estudio durante la duración del ensayo. Se obtendrán biopsias de núcleo de tejido y muestras de plasma correlativas al inicio y 2 semanas después del inicio de nilotinib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yvonne Taul, RN
  • Número de teléfono: 859-323-7628
  • Correo electrónico: yvonne.taul@uky.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • Markey Cancer Center
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • Reclutamiento
        • St. Luke's University Health Network
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contacto:
          • Douglas B Johnson
          • Número de teléfono: 800-811-8480
          • Correo electrónico: CTIP@VUMC.ORG

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener melanoma metastásico o irresecable confirmado histológicamente.
  • Los pacientes deben tener una mutación BRAF V600
  • Los pacientes deben haber fallado en cualquier régimen BRAFi/MEKi para calificar para el ensayo
  • Edad ≥18 años
  • Estado funcional ECOG ≤ 1
  • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
  • Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles
  • La carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes deben tener una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento de 4 semanas o más después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico.
  • las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con hipopotasemia crónica o hipomagnesemia crónica
  • Pacientes con síndrome de QT largo o QTc basal (Fridericia) >470 mseg en hombres y >480 mseg en mujeres
  • Pacientes que están recibiendo otras terapias en investigación que podrían afectar los resultados primarios o secundarios de este estudio.
  • Metástasis cerebrales no tratadas
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nilotinib, dabrafenib y trametinib.
  • Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores potentes de CYP3A o CYP2C8 o sustancias que son inductores potentes de CYP3A
  • Uso de inhibidores de la bomba de protones concurrente con nilotinib
  • El uso de drogas o sustancias conocidas por prolongar el intervalo QT está prohibido con Nilotinib
  • Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada.
  • Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Otras neoplasias malignas previas activas dentro de los 2 años, excepto cáncer de próstata localizado, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de tiroides diferenciado en estadio 1 o carcinoma ductal in situ de mama que se haya sometido a cirugía curativa o radiación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel 1
Los pacientes de este grupo recibirán 100 mg de nilotinib PO BID.
Droga: Nilotinib 100 mg
Los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) y trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días. Después de 7 días, se agregará nilotinib a 100 mg PO BID y continuará durante 21 días. Para cada ciclo subsiguiente, se administrará nilotinib durante 28 días.
Droga: Dabrafenib
Todos los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Trametinib
Todos los pacientes comenzarán con trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días.
Experimental: Nivel 2
Los pacientes de este grupo recibirán 200 mg de nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Todos los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Trametinib
Todos los pacientes comenzarán con trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Nilotinib 200 mg
Los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) y trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días. Después de 7 días, se agregará nilotinib a 200 mg PO BID y continuará durante 21 días. Para cada ciclo subsiguiente, se administrará nilotinib durante 28 días.
Experimental: Nivel 3
Los pacientes de este grupo recibirán 300 mg de nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Todos los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Trametinib
Todos los pacientes comenzarán con trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Nilotinib 300mg
Los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) y trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días. Después de 7 días, se agregará nilotinib a 300 mg PO BID y continuará durante 21 días. Para cada ciclo subsiguiente, se administrará nilotinib durante 28 días.
Experimental: Nivel 4
Los pacientes de este grupo recibirán 400 mg de nilotinib PO BID.
Droga: Dabrafenib
Todos los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Trametinib
Todos los pacientes comenzarán con trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días.
Droga: Nilotinib 400mg
Los pacientes comenzarán con dabrafenib (150 mg PO BID) y trametinib (2 mg PO una vez al día) el primer día y continuarán durante 28 días. Después de 7 días, se agregará nilotinib a 400 mg PO BID y continuará durante 21 días. Para cada ciclo subsiguiente, se administrará nilotinib durante 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que experimentan toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días
Porcentaje de pacientes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis asociadas con nilotinib según lo definido por el protocolo del estudio.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración en estado estacionario ajustada por dosis de dabrafenib
Periodo de tiempo: 15 días
Las concentraciones en estado estacionario ajustadas a la dosis (Css) de dabrafenib se calcularán el día 8 (dabrafenib solo) en comparación con el día 15 (dabrafenib + nilotinib).
15 días
Cambio en la concentración de nilotinib
Periodo de tiempo: 1 mes
Las concentraciones plasmáticas de Nilotinib se medirán el día 8 (antes de Nilotinib) y el día 29.
1 mes
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
La duración de la respuesta general estará determinada por el tiempo en que se cumplan los criterios de medición para la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR), lo que se registre primero, hasta la primera fecha en que se documente objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jill M Kolesar

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Evers, MD, University of Kentucky

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Nilotinib 100 mg

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