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転移性黒色腫におけるニロチニブ + ダブラフェニブ/トラメチニブ

2024年2月19日 更新者：Jill M Kolesar

BRAF / MEK阻害による進行後のBRAF V600変異転移性黒色腫におけるダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせたニロチニブの第1相試験

これは、BRAF V600 変異を保有し、BRAF/MEK 阻害剤療法で再発した転移性または切除不能な黒色腫患者を対象とした、固定用量のダブラフェニブおよびトラメチニブレジメンと組み合わせたニロチニブの第 1 相用量漸増研究です。 目標は、毒性と忍容性を評価し、ニロチニブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用の最大耐用量（MTD）/推奨第 2 相用量（RP2D）を決定することです。 さらに、この研究では、ダブラフェニブとニロチニブを併用した場合の薬物動態パラメーターを評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、固定用量のダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせたニロチニブの第 1 相用量漸増試験です。 最初の 1 週間、患者はダブラフェニブ (150mg、1 日 2 回) とトラメチニブ (2mg、1 日 1 回) で治療されます。 7日後、両方の薬物が定常状態レベルに達し、CYP3A4の誘導が最大になると、ニロチニブが追加され、残りの研究では3つの薬物すべてが同時に投与されます。 ダブラフェニブおよびニロチニブの血漿薬物動態（PK）サンプルは、ベースライン、最初の4週間は毎週、および試験期間中は定期的な研究訪問時に取得されます。 組織コア生検および相関血漿サンプルは、ベースライン時およびニロチニブの開始から2週間後に取得されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • Markey Cancer Center
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Easton、Pennsylvania、アメリカ、18045
        • 募集
        • St. Luke's University Health Network
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 募集
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • コンタクト：
          • Douglas B Johnson
          • 電話番号：800-811-8480
          • メール：CTIP@VUMC.ORG

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は組織学的に確認された転移性または切除不能な黒色腫を持っている必要があります
  • -患者はBRAF V600変異を持っている必要があります
  • 患者は、試験の資格を得るためにBRAFi / MEKiレジメンに失敗した必要があります
  • 18歳以上
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤1
  • -患者は十分な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者 6か月以内にウイルス量が検出されない 対象となる
  • HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されないようにする必要があります。
  • 患者のHCVウイルス負荷は検出不能でなければなりません。
  • 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系 (CNS) を対象とした治療後 4 週間以上経過したフォローアップの脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
  • 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
  • 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、臨床リスク評価を受ける必要があります。
  • 妊娠可能な女性と男性は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  • 慢性低カリウム血症または慢性低マグネシウム血症の患者
  • -QT延長症候群またはベースラインQTc（フリデリシア）の患者 男性で470ミリ秒以上、女性で480ミリ秒以上
  • -この研究の一次または二次結果に影響を与える可能性のある他の治験療法を受けている患者
  • 未治療の脳転移
  • -ニロチニブ、ダブラフェニブ、およびトラメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -強力なCYP3AまたはCYP2C8阻害剤である薬物または物質、または強力なCYP3A誘導剤である物質を投与されている患者
  • ニロチニブと併用するプロトンポンプ阻害薬の使用
  • ニロチニブでは、QT間隔を延長することが知られている薬物または物質の使用は禁止されています
  • コントロールされていない合併症のある患者。
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -2年以内に活動する他の以前の悪性腫瘍、ただし、限局性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、皮膚の非黒色腫がん、ステージ1の分化型甲状腺がん、または治癒手術または放射線を受けた/受けた乳房の上皮内乳管がんを除く

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レベル1
このグループの患者は、100mgのニロチニブのPO BIDを受け取ります。
薬：ニロチニブ100mg
患者は初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）とトラメチニブ（2mg PO 1 日 1 回）を開始し、28 日間継続します。 7 日後、ニロチニブを 100mg PO BID で追加し、21 日間続けます。 その後のサイクルごとに、ニロチニブが 28 日間投与されます。
薬：ダブラフェニブ
すべての患者は、初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）を開始し、28 日間継続します。
薬：トラメチニブ
すべての患者は、1日目にトラメチニブ（1日1回2mg PO）を開始し、28日間継続します。
実験的：レベル2
このグループの患者は、200mgのニロチニブをPO BIDで受け取ります。
薬：ダブラフェニブ
すべての患者は、初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）を開始し、28 日間継続します。
薬：トラメチニブ
すべての患者は、1日目にトラメチニブ（1日1回2mg PO）を開始し、28日間継続します。
薬：ニロチニブ 200mg
患者は初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）とトラメチニブ（2mg PO 1 日 1 回）を開始し、28 日間継続します。 7 日後、ニロチニブを 200mg PO BID で追加し、21 日間続けます。 その後のサイクルごとに、ニロチニブが 28 日間投与されます。
実験的：レベル3
このグループの患者は、300mgのニロチニブのPO BIDを受け取ります。
薬：ダブラフェニブ
すべての患者は、初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）を開始し、28 日間継続します。
薬：トラメチニブ
すべての患者は、1日目にトラメチニブ（1日1回2mg PO）を開始し、28日間継続します。
薬：ニロチニブ 300mg
患者は初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）とトラメチニブ（2mg PO 1 日 1 回）を開始し、28 日間継続します。 7 日後、ニロチニブを 300mg PO BID で追加し、21 日間続けます。 その後のサイクルごとに、ニロチニブが 28 日間投与されます。
実験的：レベル 4
このグループの患者は、400mgのニロチニブをPO BIDで受け取ります。
薬：ダブラフェニブ
すべての患者は、初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）を開始し、28 日間継続します。
薬：トラメチニブ
すべての患者は、1日目にトラメチニブ（1日1回2mg PO）を開始し、28日間継続します。
薬：ニロチニブ 400mg
患者は初日にダブラフェニブ（150mg PO BID）とトラメチニブ（2mg PO 1 日 1 回）を開始し、28 日間継続します。 7 日後、ニロチニブを 400mg PO BID で追加し、21 日間続けます。 その後のサイクルごとに、ニロチニブが 28 日間投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性を経験している患者の割合
時間枠：28日
研究プロトコルで定義された、ニロチニブに関連する用量制限毒性を経験した患者の割合。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダブラフェニブの用量調整定常状態濃度
時間枠：15日間
ダブラフェニブの用量調整定常状態濃度 (Css) は、15 日目 (ダブラフェニブ + ニロチニブ) と比較して 8 日目 (ダブラフェニブ単独) で計算されます。
15日間
ニロチニブ濃度の変化
時間枠：1ヶ月
ニロチニブの血漿濃度は、8日目（ニロチニブ前）および29日目に測定されます。
1ヶ月
応答期間
時間枠：12ヶ月
全体的な反応の持続時間は、完全反応（CR）または部分反応（PR）のいずれか最初に記録された方の測定基準が満たされた時間によって決定され、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで.
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jill M Kolesar

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Mark Evers, MD、University of Kentucky

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月1日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年3月31日

試験登録日

最初に提出

2021年4月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月25日

最初の投稿 (実際)

2021年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月19日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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