Nilotinib Plus Dabrafenib/Trametinib ved metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabelt melanom
• Patienter skal have en BRAF V600-mutation
• Patienter skal have svigtet ethvert BRFi/MEKi-regime for at kvalificere sig til forsøget
• Alder ≥18 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV) i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede
• HBV viral load skal være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Patienter skal have en upåviselig HCV-virusmængde.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse 4 uger eller længere efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling ikke viser tegn på progression.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering
• kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kronisk hypokaliæmi eller kronisk hypomagnesæmi
• Patienter med langt QT-syndrom eller baseline QTc (Fridericia) >470 msek hos mænd og >480 msek hos kvinder
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesterapier, der kan påvirke de primære eller sekundære resultater af denne undersøgelse
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nilotinib, dabrafenib og trametinib.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke CYP3A- eller CYP2C8-hæmmere eller stoffer, der er stærke CYP3A-inducere
• Brug af protonpumpehæmmere samtidig med nilotinib
• Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at forlænge QT-intervallet, er forbudt med Nilotinib
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom.
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinder
• Anden tidligere malignitet, der er aktiv inden for 2 år, bortset fra lokaliseret prostatacancer, cervixcarcinom in situ, non-melanom carcinom i huden, trin 1 differentieret thyreoideacancer eller duktalt carcinom in situ i brystet, der har/har gennemgået helbredende kirurgi eller stråling