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尼洛替尼加达拉非尼/曲美替尼治疗转移性黑色素瘤

2024年2月19日 更新者：Jill M Kolesar

Nilotinib 联合 Dabrafenib 和 Trametinib 治疗 BRAF/MEK 抑制进展后 BRAF V600 突变转移性黑色素瘤的 1 期研究

这是尼罗替尼联合固定剂量达拉非尼和曲美替尼方案的 1 期剂量递增研究，用于治疗携带 BRAF V600 突变且在 BRAF/MEK 抑制剂治疗后复发的转移性或不可切除黑色素瘤患者。 目标是评估尼罗替尼与达拉非尼和曲美替尼联合用药的毒性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 此外，本研究将评估达拉非尼和尼罗替尼联合使用时的药代动力学参数。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是尼罗替尼联合固定剂量达拉非尼和曲美替尼的 1 期剂量递增研究。 第一周，患者将接受达拉非尼（150 毫克，每日两次）和曲美替尼（2 毫克，每日一次）治疗。 7 天后，当两种药物都达到稳态水平并且 CYP3A4 出现最大诱导时，将添加尼罗替尼，并且所有三种药物在研究的其余部分同时给药。 dabrafenib 和 nilotinib 的血浆药代动力学 (PK) 样本将在基线、前四个星期每周一次以及试验期间的定期研究访问中获得。 组织核心活检和相关血浆样本将在基线和尼罗替尼开始后 2 周获得。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • Markey Cancer Center
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Easton、Pennsylvania、美国、18045
        • 招聘中
        • St. Luke's University Health Network
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • 接触：
          • Douglas B Johnson
          • 电话号码：800-811-8480
          • 邮箱：CTIP@VUMC.ORG

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的黑色素瘤
  • 患者必须有 BRAF V600 突变
  • 患者必须未能通过任何 BRAFi/MEKi 方案才有资格参加试验
  • 年龄≥18岁
  • ECOG 体能状态 ≤ 1
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者符合条件
  • 如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
  • 患者必须检测不到 HCV 病毒载量。
  • 如果在中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后 4 周或更长时间的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
  • 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应进行临床风险评估
  • 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 慢性低钾血症或慢性低镁血症患者
  • 患有长 QT 综合征或基线 QTc (Fridericia) 的患者，男性 >470 毫秒，女性 >480 毫秒
  • 正在接受可能影响本研究的主要或次要结果的任何其他研究性治疗的患者
  • 未经治疗的脑转移瘤
  • 归因于与尼罗替尼、达拉非尼和曲美替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 接受任何强 CYP3A 或 CYP2C8 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂药物或物质的患者
  • 质子泵抑制剂与尼罗替尼同时使用
  • 尼罗替尼禁止使用已知会延长 QT 间期的药物或物质
  • 患有无法控制的并发疾病的患者。
  • 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的患者。
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 其他 2 年内活跃的既往恶性肿瘤，局限性前列腺癌、宫颈原位癌、皮肤非黑色素瘤癌、1 期分化型甲状腺癌或乳腺导管原位癌除外，并且已经/已经接受过根治性手术或放疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1级
该组患者将接受 100mg 尼罗替尼 PO BID。
药品：尼洛替尼 100 毫克
患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）和曲美替尼（2mg PO，每天一次），并将持续 28 天。 7 天后，尼罗替尼将以 100mg PO BID 添加并持续 21 天。 对于每个后续周期，将给予尼罗替尼 28 天。
药品：达拉非尼
所有患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）并将持续 28 天。
药品：曲美替尼
所有患者将在第一天开始使用曲美替尼（2mg PO，每天一次）并将持续 28 天。
实验性的：2级
该组患者将接受 200mg 尼罗替尼 PO BID。
药品：达拉非尼
所有患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）并将持续 28 天。
药品：曲美替尼
所有患者将在第一天开始使用曲美替尼（2mg PO，每天一次）并将持续 28 天。
药品：尼罗替尼 200 毫克
患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）和曲美替尼（2mg PO，每天一次），并将持续 28 天。 7 天后，尼罗替尼将以 200mg PO BID 添加并持续 21 天。 对于每个后续周期，将给予尼罗替尼 28 天。
实验性的：3级
该组患者将接受 300mg 尼罗替尼 PO BID。
药品：达拉非尼
所有患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）并将持续 28 天。
药品：曲美替尼
所有患者将在第一天开始使用曲美替尼（2mg PO，每天一次）并将持续 28 天。
药品：尼罗替尼 300 毫克
患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）和曲美替尼（2mg PO，每天一次），并将持续 28 天。 7 天后，尼罗替尼将以 300mg PO BID 添加并持续 21 天。 对于每个后续周期，将给予尼罗替尼 28 天。
实验性的：4级
该组患者将接受 400mg 尼罗替尼 PO BID。
药品：达拉非尼
所有患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）并将持续 28 天。
药品：曲美替尼
所有患者将在第一天开始使用曲美替尼（2mg PO，每天一次）并将持续 28 天。
药品：尼罗替尼 400mg
患者将在第一天开始使用达拉非尼（150mg PO BID）和曲美替尼（2mg PO，每天一次），并将持续 28 天。 7 天后，尼罗替尼将以 400mg PO BID 添加并持续 21 天。 对于每个后续周期，将给予尼罗替尼 28 天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制毒性的患者百分比
大体时间：28天
根据研究方案的定义，经历与尼罗替尼相关的剂量限制性毒性的患者百分比。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达拉非尼的剂量调整稳态浓度
大体时间：15天
与第 15 天（达拉非尼 + 尼罗替尼）相比，将在第 8 天（单独达拉非尼）计算达拉非尼的剂量调整稳态浓度 (Css)。
15天
尼罗替尼浓度的变化
大体时间：1个月
将在第 8 天（尼罗替尼前）和第 29 天测量尼罗替尼的血浆浓度。
1个月
反应持续时间
大体时间：12个月
总体反应的持续时间将取决于满足完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的测量标准的时间——以首先记录的为准——直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jill M Kolesar

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

调查人员

  • 首席研究员：Mark Evers, MD、University of Kentucky

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2021年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月25日

首次发布 (实际的)

2021年5月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-20-MEL-11-PMC
  • 1R01CA258751-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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