담도암에서 Envafolimab의 다기관 2상 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 담낭암(GBC) 또는 담관암종(CCA)의 조직병리학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
3. 진행된 질병에 대한 사전 전신 요법을 받지 않았거나 한 가지 요법으로 보조 또는 신보강 화학 요법을 받았고 화학 요법 종료 후 > 6개월 후에 재발한 피험자가 등록할 수 있습니다.
4. Child-Pugh 간 기능 등급: 클래스 A(5-6점) 및 더 나은 클래스 B(7점)(부록 3 참조);
5. ECOG PS 점수 0 또는 1(부록 1 참조);
6. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
7. 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 피험자(RECIST 1.1 기준, 부록 2 참조);
8. 피험자는 적절한 주요 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 수혈 및 조혈 성장 인자 사용 없음):

1) 혈액학: 호중구 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 2) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 3) 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT]) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN; 4) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CCr) > 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 평가됨, 부록 6 참조); 5) 2차원 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%의 정상적인 심장 기능.

9. 피험자는 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 참여하며 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 제품 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장치의 다른 임상 시험에 참여한 경우(연구 제품 치료 최소 2주 전에 완료한 골 전이에 대한 완화적 방사선 요법은 허용됨);
2. 연구자는 총 간 부피의 50% 이상으로 간 전이를 평가합니다.
3. 배액이 필요하거나 이뇨제로 치료가 필요한 복수, 또는 배액이 필요하고 및/또는 연구용 제품 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 빈호흡 증상과 관련된 흉막 또는 심낭 삼출액이 있습니다.
4. 연구 제품 치료의 첫 번째 투여 14일 전에 조사자가 판단한 바와 같이 해결되지 않았거나 항감염 요법이 필요한 임상 개입으로 담도 폐쇄가 있음;
5. 이전에 간 이식을 받은 적이 있습니다.
6. 알려진 활동성 뇌 전이 또는 척수 압박이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 임상 상태가 안정적이고 방사선학적 증거가 임상시험용 제품 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 질병 진행을 보이지 않고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다. 연구 제품 처리;
7. 지난 5년 동안 알려진 추가 악성 종양이 있음(피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 또는 근치 수술 후 자궁경부, 유방 및 기타 제자리 암종 제외);
8. 임상시험용 제품 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(생검 제외)을 받았거나 외과적 상처의 불완전한 치유를 받았음.
9. 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증 또는 연구자에 의해 평가된 임상적으로 중요하지 않은 기타 검사실 이상을 제외하고 이전 항종양 요법으로부터 해결되지 않은 독성(CTCAE ≥ 2)이 있거나;
10. 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
11. HIV 또는 연구 제품 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 박테리아 또는 진균 감염의 알려진 병력이 있는 경우,
12. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐렴, 증상성 간질성 폐질환의 병력이 있거나 임상시험용 제품 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 존재가 있는 경우,
13. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA ≥ 104 copies/mL) 또는 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 정량 검사 결과가 검출 하한보다 큼)이 있는 경우,
14. 급성 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 급성 허혈성/출혈성 뇌졸중, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Class II, 부록 4 참조)을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력 또는 현재 증거가 6 이내 등록 몇 달 전; β-차단제 또는 디곡신 외에 다른 항부정맥제로 치료해야 하는 부정맥; 반복 QTcF 간격 > ECG에서 450밀리초(ms)(부록 5 참조); 항고혈압 약물 요법으로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg, 이완기 혈압 > 100 mmHg);
15. 치료 용량의 와파린을 받고 있음(저용량 와파린 ≤ 2mg/일은 허용됨) 또는 항혈소판 항응고제 요법을 받고 있는 경우(아스피린 용량 ≤ 300mg/일 및 클로피도그렐 용량 ≤ 75mg/일 허용됨);
16. 국소 코르티코스테로이드 또는 전신 프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 동등한 용량의 기타 코르티코스테로이드를 제외하고, 첫 번째 임상시험용 제품 치료 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 투여받았습니다.
17. 연구 제품 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 받을 계획입니다.
18. 키메라 또는 인간 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력이 있거나 중국 햄스터 난소 세포 또는 엔바폴리맙의 구성 요소로 생성된 생물학적 제품에 알려진 알레르기가 있는 경우 화학요법 약물인 젬시타빈/시스플라틴 및 그 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기;
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
20. 가임 가능성이 있지만 효과적인 피임 조치를 받아들이지 않으려는 경우
21. 피험자가 연구 제품 치료에 적합하지 않거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자를 고위험에 빠뜨릴 것으로 연구자가 생각하는 기타 질병, 대사 장애 또는 실험실 이상.