Étude multicentrique de phase 2 sur l'envafolimab dans les cancers des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Avoir ≥ 18 ans ;
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic histopathologique ou cytologique de cancer de la vésicule biliaire localement avancé ou métastatique (GBC) ou de cholangiocarcinome (CCA);
3. Les sujets qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante dans un schéma et qui ont rechuté > 6 mois après la fin de la chimiothérapie peuvent être inscrits ;
4. Cotation de la fonction hépatique Child-Pugh : classe A (5-6 points) et meilleure classe B (7 points) (voir annexe 3) ;
5. Score ECOG PS 0 ou 1 (voir annexe 1) ;
6. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
7. Sujets présentant au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1, voir Annexe 2) ;
8. Le sujet doit avoir des fonctions adéquates des principaux organes et de la moelle osseuse (pas de transfusion sanguine et pas d'utilisation de facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) :

1) Hématologie : neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L ; 2) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × ULN ; 3) Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN ; Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; 4) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (CCr) > 60 mL/min (évaluée avec la formule de Cockcroft-Gault, voir Annexe 6) ; 5) Fonction cardiaque normale avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie bidimensionnelle.

9. Les sujets doivent parfaitement comprendre l'étude, participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. A participé à d'autres essais cliniques d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement avec le produit expérimental (la radiothérapie palliative pour les métastases osseuses terminée au moins 2 semaines avant le traitement avec le produit expérimental est autorisée) ;
2. L'investigateur évalue les métastases hépatiques à 50 % ou plus du volume total du foie ;
3. A une ascite nécessitant un drainage ou un traitement avec des diurétiques, ou un épanchement pleural ou péricardique nécessitant un drainage et/ou associé à des symptômes de tachypnée dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement par le produit expérimental ;
4. A une obstruction biliaire avec une intervention clinique qui n'a pas résolu ou nécessite un traitement anti-infectieux tel que jugé par l'investigateur 14 jours avant la première dose de traitement par le produit expérimental ;
5. A déjà subi une transplantation hépatique ;
6. A des métastases cérébrales actives connues ou une compression de la moelle épinière ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent être recrutés si leur état clinique est stable et que les preuves radiographiques ne montrent aucune progression de la maladie dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement par le produit expérimental, et qu'une corticothérapie n'est pas nécessaire dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement de produits expérimentaux ;
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du col de l'utérus, du sein et d'autres carcinomes in situ après une chirurgie radicale );
8. A subi des interventions chirurgicales majeures (à l'exception de la biopsie) ou une cicatrisation incomplète de la plaie chirurgicale dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement avec le produit expérimental ;
9. A une toxicité non résolue (grade CTCAE ≥ 2) d'un traitement antitumoral antérieur, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique de grade 2 ou d'autres anomalies de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives telles qu'évaluées par l'investigateur ;
10. A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'étude ;
11. A des antécédents connus de VIH ou d'infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose de traitement par le produit expérimental ;
12. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique, de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de présence de pneumonite active sur le scanner thoracique dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement par le produit expérimental ;
13. A une hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB ≥ 104 copies/mL) ou une hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et résultats des tests quantitatifs d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ;
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave/instable, l'AVC ischémique/hémorragique aigu, l'insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe II de la New York Heart Association, voir l'annexe 4) dans les 6 mois avant l'inscription ; arythmies nécessitant un traitement par d'autres médicaments anti-arythmiques en plus des β-bloquants ou de la digoxine ; répéter l'intervalle QTcF > 450 millisecondes (ms) sur l'ECG (voir annexe 5) ; hypertension mal contrôlée par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
15. Recevoir des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose ≤ 2 mg/jour est autorisée) ; ou recevant un traitement anticoagulant antiplaquettaire (les doses d'aspirine ≤ 300 mg/jour et les doses de clopidogrel ≤ 75 mg/jour sont autorisées) ;
16. A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement par le produit expérimental, à l'exclusion des corticostéroïdes topiques ou de la prednisone systémique ≤ 10 mg/jour ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes ;
17. A reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement par le produit expérimental ou prévoit de le recevoir pendant l'étude ;
18. A des antécédents de réactions allergiques graves aux anticorps chimériques ou humains ou aux protéines de fusion, ou des allergies connues aux produits biologiques produits avec des cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de l'envafolimab ; allergie connue ou suspectée au médicament chimiothérapeutique gemcitabine/cisplatine et à ses composants ;
19. Être enceinte ou allaiter;
20. Avoir le potentiel de procréer mais ne pas vouloir accepter des mesures contraceptives efficaces ;
21. Toute autre maladie, trouble métabolique ou anomalies de laboratoire, que l'investigateur considère que le sujet n'est pas adapté au traitement par le produit expérimental, ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou mettra le sujet à haut risque.