Monikeskusvaiheen 2 tutkimus Envafolimabista sappiteiden syövissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. olla ≥ 18-vuotias;
2. Koehenkilöillä on oltava histopatologinen tai sytologinen diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta sappirakon syövästä (GBC) tai kolangiokarsinoomasta (CCA);
3. Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi tai jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa yhdessä hoito-ohjelmassa ja jotka ovat uusiutuneet > 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
4. Child-Pugh maksan toimintaluokitus: luokka A (5-6 pistettä) ja parempi luokka B (7 pistettä) (katso liite 3);
5. ECOG PS -tulos 0 tai 1 (katso liite 1);
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
7. Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit, katso liite 2);
8. Potilaalla on oltava riittävät tärkeimmät elin- ja luuytimen toiminnot (ei verensiirtoa eikä hematopoieettisen kasvutekijän käyttöä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta):

1) Hematologia: neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l; 2) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; 4) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) > 60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla, katso liite 6); 5) Normaali sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaksiulotteisella kaikukardiografialla.

9. Tutkittavien on ymmärrettävä täysin tutkimus, osallistuttava siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin muilla tutkimuslääkkeillä tai tutkimusvälineillä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmistehoitoa (palliatiivinen sädehoito luumetastaasien hoitoon vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusvalmistehoitoa on sallittu);
2. Tutkija arvioi maksametastaasien olevan 50 % tai enemmän maksan kokonaistilavuudesta;
3. hänellä on askites, joka vaatii vedenpoistoa tai diureettihoitoa, tai keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio, joka vaatii vedenpoistoa ja/tai joka liittyy takypnean oireisiin 4 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta;
4. Hänellä on kliinisen toimenpiteen aiheuttama sappitiehyen tukos, joka ei ole parantunut tai vaatii anti-infektiivistä hoitoa tutkijan arvioiden mukaan 14 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
5. Hänellä on aiempi maksansiirto;
6. Onko tiedossa aktiivisia aivometastaasseja tai selkäytimen puristusta; Tutkittavat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos heidän kliininen tilansa on vakaa ja radiologiset todisteet eivät osoita sairauden etenemistä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, eikä kortikosteroidihoitoa tarvita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tutkimustuotteiden käsittely;
7. hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan, rinta- ja muuta karsinoomaa in situ radikaalin leikkauksen jälkeen);
8. on saanut suuria kirurgisia toimenpiteitä (lukuun ottamatta biopsiaa) tai kirurginen haava on parantunut epätäydellisesti 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta;
9. Onko sinulla aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta ratkaisematonta toksisuutta (CTCAE-aste ≥ 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tai muita laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka eivät ole tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittäviä;
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset tästä säännöstä ovat potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta.
11. Sinulla on tiedossa HIV tai aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta;
12. Onko hänellä aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen keuhkotulehdus rintakehän TT-kuvauksessa 4 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta;
13. Sillä on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA:n kvantitatiiviset testitulokset ylittävät havaitsemisrajan);
14. Hänellä on aiemmin tai tällä hetkellä näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuonitaudeista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, akuutti iskeeminen/hemorraginen aivohalvaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokka II, katso liite 4) 6 vuoden sisällä kuukautta ennen ilmoittautumista; rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa muilla rytmihäiriölääkkeillä beetasalpaajien tai digoksiinin lisäksi; toista QTcF-väli > 450 millisekuntia (ms) EKG:ssa (katso liite 5); verenpainetauti, joka ei ole hyvin hallinnassa antihypertensiivisellä lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
15. Saat terapeuttisia varfariiniannoksia (pieni varfariiniannos ≤ 2 mg/vrk on sallittu); tai saavat verihiutaleiden antikoagulanttihoitoa (aspiriiniannokset ≤ 300 mg/vrk ja klopidogreeliannokset ≤ 75 mg/vrk ovat sallittuja);
16. on saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon aikana ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja tai systeemistä prednisonia ≤ 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja;
17. on saanut eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tai aikoo saada sen tutkimuksen aikana;
18. Hänellä on ollut vakavia allergisia reaktioita kimeerisille tai ihmisen vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai tunnettu allergia kiinanhamsterin munasarjasoluilla tai millä tahansa envafolimabin komponentilla tuotetuille biologisille tuotteille; tunnettu tai epäilty allergia kemoterapeuttiselle lääkkeelle gemsitabiini/sisplatiini ja sen komponentit;
19. Ole raskaana tai imetät;
20. olla hedelmällisessä iässä, mutta haluton hyväksymään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
21. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai laboratorioarvojen poikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimusvalmisteen hoitoon tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin.