Estudo Multicêntrico de Fase 2 de Envafolimabe em Cânceres do Trato Biliar

Critério de inclusão:

1. Ter ≥ 18 anos de idade;
2. Os indivíduos devem ter um diagnóstico histopatológico ou citológico de câncer de vesícula biliar (GBC) localmente avançado ou metastático ou colangiocarcinoma (CCA);
3. Indivíduos que não receberam terapia sistêmica prévia para doença avançada ou que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante em um regime e tiveram recaída > 6 meses após o término da quimioterapia podem ser inscritos;
4. Avaliação da função hepática de Child-Pugh: classe A (5-6 pontos) e melhor classe B (7 pontos) (ver Apêndice 3);
5. pontuação ECOG PS 0 ou 1 (consulte o Apêndice 1);
6. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
7. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável (critérios RECIST 1.1, ver Apêndice 2);
8. O sujeito deve ter funções adequadas de órgãos principais e medula óssea (sem transfusão de sangue e sem uso de fator de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo):

1) Hematologia: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; 3) Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 LSN; Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas; 4) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (CCr) > 60 mL/min (avaliada pela fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apêndice 6); 5) Função cardíaca normal com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia bidimensional.

9. Os sujeitos devem entender completamente o estudo, participar voluntariamente e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Participou de outros ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento com o produto experimental (a radioterapia paliativa para metástases ósseas concluída pelo menos 2 semanas antes do tratamento com o produto experimental é permitida);
2. O investigador avalia as metástases hepáticas como 50% ou mais do volume hepático total;
3. Tem ascite que requer drenagem ou tratamento com diuréticos, ou derrame pleural ou pericárdico que requer drenagem e/ou associado a sintomas de taquipnéia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do produto experimental;
4. Tem obstrução biliar com intervenção clínica que não foi resolvida ou requer terapia anti-infecciosa conforme julgado pelo investigador 14 dias antes da primeira dose do tratamento do produto experimental;
5. Tem transplante hepático prévio;
6. Tem metástases cerebrais ativas conhecidas ou compressão da medula espinhal; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem ser inscritos se sua condição clínica for estável e evidências radiográficas não mostrarem progressão da doença dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do produto experimental e a terapia com corticosteroides não for necessária dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de produto experimental;
7. Tem um tumor maligno adicional conhecido nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou cervical, mama e outros carcinomas in situ após cirurgia radical);
8. Recebeu grandes procedimentos cirúrgicos (exceto biópsia) ou cicatrização incompleta da ferida cirúrgica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do produto experimental;
9. Tem qualquer toxicidade não resolvida (CTCAE Grau ≥ 2) de terapia antitumoral anterior, exceto para alopecia ou neuropatia periférica de Grau 2 ou outras anormalidades laboratoriais que não são clinicamente significativas conforme avaliado pelo investigador;
10. Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal não serão excluídos do estudo;
11. Tem história conhecida de HIV ou infecção bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do produto experimental;
12. Tem história de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação, doença pulmonar intersticial sintomática ou presença de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do produto experimental;
13. Tem hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 104 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo e teste quantitativo de HCV-RNA maior que o limite inferior de detecção);
14. Tem histórico ou evidência atual de doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, acidente vascular cerebral isquêmico/hemorrágico agudo, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classe II da New York Heart Association, consulte o Apêndice 4) dentro de 6 meses antes da matrícula; arritmias que requerem tratamento com outras drogas antiarrítmicas além de β-bloqueadores ou digoxina; repetir intervalo QTcF > 450 milissegundos (ms) no ECG (ver Apêndice 5); hipertensão mal controlada com terapia medicamentosa anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
15. Estar recebendo doses terapêuticas de varfarina (permite-se varfarina em baixa dose ≤ 2 mg/dia); ou recebendo terapia anticoagulante antiplaquetária (doses de aspirina ≤ 300 mg/dia e doses de clopidogrel ≤ 75 mg/dia são permitidas);
16. Recebeu drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento com o produto experimental, excluindo corticosteroides tópicos ou prednisona sistêmica ≤ 10 mg/dia ou doses equivalentes de outros corticosteroides;
17. Recebeu vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento com o produto experimental ou planeja recebê-lo durante o estudo;
18. Tem histórico de reações alérgicas graves a anticorpos quiméricos ou humanos ou proteínas de fusão, ou alergias conhecidas a produtos biológicos produzidos com células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente do envafolimabe; alergia conhecida ou suspeita ao quimioterápico gencitabina/cisplatina e seus componentes;
19. Estar grávida ou amamentando;
20. Ter potencial para engravidar, mas sem vontade de aceitar medidas contraceptivas eficazes;
21. Qualquer outra doença, distúrbio metabólico ou anormalidades laboratoriais que o investigador considere que o sujeito não é adequado para o tratamento do produto experimental, ou afetará a interpretação dos resultados do estudo ou colocará o sujeito em alto risco.