Multicentrická studie fáze 2 envafolimabu u rakoviny žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Být ≥ 18 let;
2. Subjekty musí mít histopatologickou nebo cytologickou diagnózu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu žlučníku (GBC) nebo cholangiokarcinomu (CCA);
3. Mohou být zařazeni jedinci, kteří dříve nepodstoupili systémovou léčbu pokročilého onemocnění nebo kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii v jednom režimu a relabovali > 6 měsíců po ukončení chemoterapie;
4. Child-Pugh hodnocení jaterních funkcí: třída A (5-6 bodů) a lepší třída B (7 bodů) (viz příloha 3);
5. skóre ECOG PS 0 nebo 1 (viz příloha 1);
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
7. Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí (kritéria RECIST 1.1, viz Příloha 2);
8. Subjekt musí mít adekvátní funkce hlavních orgánů a kostní dřeně (bez krevní transfuze a bez použití hematopoetického růstového faktoru během 14 dnů před první dávkou studijní léčby):

1) Hematologie: neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l; 2) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN; Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami; 4) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu (CCr) > 60 ml/min (stanoveno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 6); 5) Normální srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % pomocí dvourozměrné echokardiografie.

9. Subjekty musí plně porozumět studii, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Účastnil se jiných klinických studií s jinými hodnocenými léky nebo hodnocenými zařízeními během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem (paliativní radioterapie kostních metastáz dokončená alespoň 2 týdny před léčbou hodnoceným přípravkem je povolena);
2. Výzkumník hodnotí jaterní metastázy jako 50 % nebo více z celkového objemu jater;
3. Má ascites vyžadující drenáž nebo léčbu diuretiky nebo pleurální nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž a/nebo spojený s příznaky tachypnoe během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem;
4. má obstrukci žlučových cest s klinickým zásahem, která neustoupila nebo vyžaduje antiinfekční léčbu podle posouzení zkoušejícího 14 dní před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem;
5. Má předchozí transplantaci jater;
6. Má známé aktivní mozkové metastázy nebo kompresi míchy; jedinci s dříve léčenými mozkovými metastázami mohou být zařazeni, pokud je jejich klinický stav stabilní a rentgenové důkazy nevykazují žádnou progresi onemocnění během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem, a pokud není nutná kortikosteroidní léčba během 4 týdnů před první dávkou ošetření zkoumaným produktem;
7. Má v posledních 5 letech známý další maligní nádor (kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku, prsu a jiného karcinomu in situ po radikální operaci);
8. podstoupil rozsáhlé chirurgické zákroky (kromě biopsie) nebo neúplné zhojení operační rány během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem;
9. Má jakoukoli nevyřešenou toxicitu (CTCAE stupeň ≥ 2) z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně nebo jiných laboratorních abnormalit, které nejsou podle hodnocení zkoušejícího klinicky významné;
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou, která je stabilní na hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni;
11. Má známou anamnézu HIV nebo aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem;
12. má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitidu, symptomatickou intersticiální plicní chorobu nebo přítomnost aktivní pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem;
13. Má aktivní hepatitidu B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml) nebo hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky a výsledky kvantitativních testů HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce);
14. Má v anamnéze nebo v současnosti známky klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, akutní ischemické/hemoragické cévní mozkové příhody, městnavého srdečního selhání (≥ New York Heart Association Class II, viz Příloha 4) do 6 měsíce před zápisem; arytmie vyžadující léčbu jinými antiarytmiky kromě β-blokátorů nebo digoxinu; opakujte interval QTcF > 450 milisekund (ms) na EKG (viz Příloha 5); hypertenze nedostatečně kontrolovaná antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
15. dostávat terapeutické dávky warfarinu (nízká dávka warfarinu ≤ 2 mg/den je povolena); nebo podstupující antiagregační antikoagulační léčbu (dávky aspirinu ≤ 300 mg/den a dávky klopidogrelu ≤ 75 mg/den jsou povoleny);
16. dostával imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem, s výjimkou topických kortikosteroidů nebo systémového prednisonu ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů;
17. obdržel živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou léčby hodnoceným přípravkem nebo plánuje její podání během studie;
18. má v anamnéze závažné alergické reakce na chimérické nebo lidské protilátky nebo fúzní proteiny nebo známé alergie na biologické produkty produkované buňkami vaječníků čínského křečka nebo jakoukoli složkou envafolimabu; známá nebo suspektní alergie na chemoterapeutický lék gemcitabin/cisplatina a jeho složky;
19. Být těhotná nebo kojit;
20. Být v plodném věku, ale neochotný přijmout účinná antikoncepční opatření;
21. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha nebo laboratorní abnormality, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný pro léčbu hodnoceným produktem, nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví subjekt vysokému riziku.