胆道がんにおけるエンバフォリマブの多施設第 2 相試験

包含基準:

1. 18歳以上であること;
2. -被験者は、局所進行性または転移性胆嚢癌（GBC）または胆管癌（CCA）の組織病理学的または細胞学的診断を受けている必要があります。
3. 進行性疾患に対する以前の全身療法を受けていない、または1つのレジメンでアジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受け、化学療法の終了後6か月を超えて再発した被験者は登録できます;
4. Child-Pugh 肝機能評価: クラス A (5 ～ 6 点) およびクラス B (7 点) より優れている (付録 3 を参照)。
5. -ECOG PSスコア0または1（付録1を参照）;
6. 12週間以上の生存期待;
7. -少なくとも1つの測定可能な病変がある被験者（RECIST 1.1基準、付録2を参照）;
8. -被験者は適切な主要臓器および骨髄機能を持っている必要があります（輸血なし、および研究治療の最初の投与前14日以内の造血成長因子の使用なし）：

1) 血液学: 好中球 ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、およびヘモグロビン ≥ 90 g/L; 2) 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN; 3) 肝機能: 血清総ビリルビン≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン≤ ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）≤2.5×ULNまたは肝転移のある被験者の≤5×ULN; 4）腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよびクレアチニンクリアランス（CCr）> 60 mL /分（Cockcroft-Gault式で評価、付録6を参照）; 5) 二次元心エコー検査による左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50% の正常な心機能。

9. 被験者は研究を完全に理解し、自発的に参加し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。

除外基準:

1. -治験薬治療の初回投与前4週間以内に他の治験薬または治験機器の別の臨床試験に参加した（治験薬治療の少なくとも2週間前に完了した骨転移に対する緩和放射線療法は許可されています）;
2. 治験責任医師は、肝転移を総肝容積の 50% 以上として評価します。
3. -ドレナージまたは利尿薬による治療を必要とする腹水、またはドレナージを必要とする胸水または心嚢液、および/または治験薬治療の最初の投与前4週間以内の頻呼吸の症状に関連する;
4. -治験責任医師が最初の治験薬投与の14日前に判断したように、抗感染症療法が解決されていない、または必要な臨床的介入を伴う胆道閉塞があります治療;
5. 肝臓移植歴あり;
6. 既知の活動性脳転移または脊髄圧迫がある;以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、臨床状態が安定しており、放射線写真の証拠が治験薬治療の最初の投与前の4週間以内に疾患の進行を示さない場合に登録することができ、コルチコステロイド治療は、治験薬の治療;
7. -過去5年間に既知の追加の悪性腫瘍がある（皮膚基底細胞または扁平上皮癌、または根治手術後の子宮頸部、乳房およびその他の上皮内癌を除く）;
8. -治験薬治療の初回投与前4週間以内に大規模な外科的処置（生検を除く）または外科的創傷の不完全な治癒を受けた;
9. -以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性（CTCAEグレード≥2）がありますが、脱毛症またはグレード2の末梢神経障害、または研究者によって評価された臨床的に重要ではないその他の検査異常を除きます。
10. -活動性の自己免疫疾患があるか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴があります。 白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
11. -HIV、または全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症の既知の病歴がある 治験薬治療の最初の投与前の14日以内;
12. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎、症候性間質性肺疾患の病歴がある、または胸部CTスキャンで活動性肺炎の存在がある 治験薬治療の最初の投与前の4週間以内;
13. -活動性のB型肝炎（HBsAg陽性およびHBV-DNA≧104コピー/ mL）またはC型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV-RNAの定量的検査結果が検出下限より大きい）;
14. -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、急性虚血性/出血性脳卒中、うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患の病歴または現在の証拠がある（≥ニューヨーク心臓協会クラスII、付録4を参照）6以内登録の数か月前。 β遮断薬またはジゴキシンに加えて、他の抗不整脈薬による治療を必要とする不整脈; ECG で QTcF 間隔を 450 ミリ秒 (ms) 以上繰り返す (付録 5 を参照)。 -降圧薬療法で十分に制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHg、拡張期血圧> 100 mmHg）;
15. -ワルファリンの治療用量を受けている（低用量ワルファリン≤2 mg /日が許可されています）;または抗血小板抗凝固療法を受けている（アスピリン用量≦300mg/日およびクロピドグレル用量≦75mg/日が許容される）;
16. -治験薬治療の最初の投与前の4週間以内に免疫抑制薬を投与されました。ただし、局所コルチコステロイドまたは全身プレドニゾン≤10 mg /日、または同等の用量の他のコルチコステロイドを除きます。
17. -治験薬治療の初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種したか、研究中に接種する予定です。
18. -キメラまたはヒト抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴がある、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞またはエンバフォリマブの成分で生成された生物学的製品に対する既知のアレルギー; -化学療法薬ゲムシタビン/シスプラチンおよびその成分に対する既知または疑われるアレルギー;
19. 妊娠中または授乳中。
20. 出産の可能性はあるが、効果的な避妊法を受け入れたくない。
21. -他の疾患、代謝障害、または実験室の異常で、治験責任医師が被験者が治験薬の治療に適していないと考える、または治験結果の解釈に影響を与える、または被験者を危険にさらす。