Multicenter fase 2 undersøgelse af envafolimab i galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Være ≥ 18 år gammel;
2. Forsøgspersoner skal have en histopatologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk galdeblærecancer (GBC) eller cholangiocarcinom (CCA);
3. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom, eller som har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi i ét regime og recidiverende > 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi, kan tilmeldes;
4. Child-Pugh leverfunktionsvurdering: klasse A (5-6 point) og bedre klasse B (7 point) (se bilag 3);
5. ECOG PS score 0 eller 1 (se bilag 1);
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
7. Personer med mindst én målbar læsion (RECIST 1.1-kriterier, se bilag 2);
8. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelige større organ- og knoglemarvsfunktioner (ingen blodtransfusion og ingen brug af hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen):

1) Hæmatologi: neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, og hæmoglobin ≥ 90 g/L; 2) International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Leverfunktion: total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN; Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; 4) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (CCr) > 60 ml/min (vurderet med Cockcroft-Gault formel, se bilag 6); 5) Normal hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved todimensionel ekkokardiografi.

9. Forsøgspersonerne skal fuldt ud forstå undersøgelsen, frivilligt deltage og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Har deltaget i andre kliniske forsøg med andre forsøgslægemidler eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling (palliativ strålebehandling af knoglemetastaser afsluttet mindst 2 uger før forsøgsproduktbehandling er tilladt);
2. Undersøgeren vurderer levermetastaser som 50 % eller mere af det totale levervolumen;
3. Har ascites, der kræver dræning eller behandling med diuretika, eller pleural eller perikardiel effusion, der kræver dræning og/eller forbundet med symptomer på takypnø inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling;
4. Har galdevejsobstruktion med klinisk intervention, der ikke er løst eller kræver anti-infektionsbehandling som vurderet af investigator 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktbehandling;
5. Har tidligere levertransplantation;
6. Har kendte aktive hjernemetastaser eller rygmarvskompression; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan tilmeldes, hvis deres kliniske tilstand er stabil, og radiografisk bevis viser ingen sygdomsprogression inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling, og kortikosteroidbehandling ikke er påkrævet inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelse af produkt behandling;
7. Har en kendt yderligere ondartet tumor inden for de seneste 5 år (bortset fra hudbasalcelle- eller planocellulært karcinom eller livmoderhals-, bryst- og andet karcinom in situ efter radikal kirurgi);
8. Har modtaget større kirurgiske indgreb (undtagen biopsi) eller ufuldstændig heling af operationssår inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling;
9. Har nogen uafklaret toksicitet (CTCAE Grade ≥ 2) fra tidligere antitumorbehandling, bortset fra alopeci eller grad 2 perifer neuropati eller andre laboratorieabnormiteter, som ikke er klinisk signifikante som vurderet af investigator;
10. Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være undtagelser fra denne regel. Forsøgspersoner, der har brug for intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme, der er stabil på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen;
11. Har kendt historie med HIV eller aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktbehandling;
12. Har en historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller tilstedeværelse af aktiv pneumonitis på CT-scanning af brystet inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling;
13. Har aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml) eller hepatitis C (HCV-antistofpositive og kvantitative HCV-RNA-testresultater større end den nedre detektionsgrænse);
14. Har en historie eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, akut iskæmisk/hæmorragisk slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association klasse II, se bilag 4) inden for 6 måneder før tilmelding; arytmier, der kræver behandling med andre antiarytmiske lægemidler ud over β-blokkere eller digoxin; gentag QTcF-interval > 450 millisekunder (ms) på EKG (se appendiks 5); hypertension ikke godt kontrolleret med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 150 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
15. Får terapeutiske doser warfarin (lavdosis warfarin ≤ 2 mg/dag er tilladt); eller modtager blodpladehæmmende antikoagulantbehandling (aspirindoser ≤ 300 mg/dag og clopidogreldoser ≤ 75 mg/dag er tilladt);
16. Har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling, ekskl. topikale kortikosteroider eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider;
17. Har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktbehandling eller planlægger at modtage det under undersøgelsen;
18. Har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for kimære eller humane antistoffer eller fusionsproteiner eller kendte allergier over for biologiske produkter fremstillet med kinesisk hamster-ovarieceller eller en hvilken som helst komponent af envafolimab; kendt eller mistænkt allergi over for det kemoterapeutiske lægemiddel gemcitabin/cisplatin og dets komponenter;
19. Være gravid eller ammende;
20. Være i den fødedygtige alder, men uvillig til at acceptere effektive præventionsforanstaltninger;
21. Enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse eller laboratorieabnormiteter, som efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til den afprøvede produktbehandling, eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte forsøgspersonen i høj risiko.