Wieloośrodkowe badanie fazy 2 envafolimabu w raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥ 18 lat;
2. Pacjenci muszą mieć histopatologiczne lub cytologiczne rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka pęcherzyka żółciowego (GBC) lub raka dróg żółciowych (CCA);
3. Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii systemowej z powodu zaawansowanej choroby lub którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową w jednym schemacie i u których wystąpił nawrót > 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii, mogą zostać włączeni;
4. ocena funkcji wątroby wg skali Child-Pugh: klasa A (5-6 punktów) i lepsza klasa B (7 punktów) (patrz Załącznik 3);
5. Punktacja ECOG PS 0 lub 1 (patrz Załącznik 1);
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
7. Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą (kryteria RECIST 1.1, patrz Załącznik 2);
8. Uczestnik musi mieć odpowiednie funkcje głównych narządów i szpiku kostnego (brak transfuzji krwi i niestosowanie hematopoetycznego czynnika wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku):

1) Hematologia: neutrofile ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l; 2) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; 3) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN LUB ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; 4) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny (CCr) > 60 ml/min (oceniane za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 6); 5) Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym dwuwymiarowym.

9. Uczestnicy muszą w pełni zrozumieć badanie, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Brał udział w innych badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (radioterapia paliatywna przerzutów do kości zakończona co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem badanym produktem);
2. Badacz ocenia przerzuty do wątroby na 50% lub więcej całkowitej objętości wątroby;
3. ma wodobrzusze wymagające drenażu lub leczenia diuretykami lub wysięk opłucnowy lub osierdziowy wymagający drenażu i/lub towarzyszący objawom tachypnoe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
4. ma niedrożność dróg żółciowych z interwencją kliniczną, która nie ustąpiła lub wymaga leczenia przeciwinfekcyjnego, jak ocenił badacz 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
5. Ma przebytą transplantację wątroby;
6. Ma znane aktywne przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego; pacjentów z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu można włączyć do badania, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny, a dane radiologiczne nie wskazują na progresję choroby w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, a leczenie kortykosteroidami nie jest wymagane w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki obróbka produktu badanego;
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy, piersi i innego raka in situ po radykalnej operacji);
8. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji) lub niecałkowite wygojenie rany chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
9. ma jakąkolwiek nierozwiązaną toksyczność (stopień ≥ 2 wg CTCAE) wynikającą z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2 lub innych nieprawidłowości laboratoryjnych, które nie są klinicznie istotne w ocenie badacza;
10. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby, które wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byłyby wykluczone z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, która jest stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, nie zostaną wykluczeni z badania;
11. ma historię zakażenia wirusem HIV lub czynną infekcję bakteryjną lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego;
12. Śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub obecność czynnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego;
13. ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV-DNA ≥ 104 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA w teście ilościowym powyżej dolnej granicy wykrywalności);
14. Ma historię lub aktualne dowody klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym między innymi ostrego zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dusznicy bolesnej, ostrego udaru niedokrwiennego/krwotocznego, zastoinowej niewydolności serca (≥ klasy II wg New York Heart Association, patrz Załącznik 4) w ciągu 6 miesiące przed rejestracją; arytmie wymagające leczenia innymi lekami antyarytmicznymi oprócz β-adrenolityków lub digoksyny; powtórzyć odstęp QTcF > 450 milisekund (ms) w EKG (patrz Załącznik 5); nadciśnienie tętnicze źle kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
15. Otrzymuj terapeutyczne dawki warfaryny (dozwolona jest mała dawka warfaryny ≤ 2 mg/dobę); lub przyjmujących leki przeciwzakrzepowe przeciwpłytkowe (dopuszczalne są dawki aspiryny ≤ 300 mg/dobę i dawki klopidogrelu ≤ 75 mg/dobę);
16. otrzymywał leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, z wyłączeniem miejscowych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowego prednizonu ≤ 10 mg/dobę lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów;
17. Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub planuje je otrzymać w trakcie badania;
18. u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne na chimeryczne lub ludzkie przeciwciała lub białka fuzyjne lub znane alergie na produkty biologiczne wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik envafolimabu; znana lub podejrzewana alergia na chemioterapeutyk gemcytabina/cisplatyna i jego składniki;
19. Być w ciąży lub karmić piersią;
20. Być zdolnym do zajścia w ciążę, ale niechętnym do zaakceptowania skutecznych środków antykoncepcyjnych;
21. Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, co do których badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do leczenia badanym produktem, wpłynie na interpretację wyników badania lub narazi pacjenta na wysokie ryzyko.