Многоцентровое исследование фазы 2 энвафолимаба при раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. быть старше 18 лет;
2. Субъекты должны иметь гистопатологический или цитологический диагноз местнораспространенного или метастатического рака желчного пузыря (GBC) или холангиокарциномы (CCA);
3. Могут быть зачислены субъекты, которые ранее не получали системную терапию по поводу распространенного заболевания или которые получали адъювантную или неоадъювантную химиотерапию по одному режиму и у которых возник рецидив > 6 месяцев после окончания химиотерапии;
4. Оценка функции печени по Чайлд-Пью: класс А (5-6 баллов) и лучше класс В (7 баллов) (см. Приложение 3);
5. ECOG PS оценка 0 или 1 (см. Приложение 1);
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
7. Субъекты с по крайней мере одним измеримым поражением (критерии RECIST 1.1, см. Приложение 2);
8. Субъект должен иметь адекватные функции основных органов и костного мозга (без переливания крови и без использования гемопоэтического фактора роста в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата):

1) Гематология: нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; 2) международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; 3) Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) ≤ 2,5 × ВГН ИЛИ ≤ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень; 4) Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин (оценка по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 6); 5) нормальная функция сердца с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным двухмерной эхокардиографии.

9. Субъекты должны полностью понять исследование, добровольно участвовать в нем и подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Принимал участие в других клинических испытаниях других исследуемых препаратов или исследуемых устройств в течение 4 недель до первой дозы лечения исследуемым продуктом (разрешается паллиативная лучевая терапия метастазов в кости, завершенная не менее чем за 2 недели до лечения исследуемым продуктом);
2. Исследователь оценивает метастазы в печени как 50% или более от общего объема печени;
3. Наличие асцита, требующего дренирования или лечения диуретиками, или плеврального или перикардиального выпота, требующего дренирования и/или связанного с симптомами тахипноэ в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
4. Имеет непроходимость желчевыводящих путей с клиническим вмешательством, которое не разрешилось или требует противоинфекционной терапии по оценке исследователя за 14 дней до первой дозы лечения исследуемым продуктом;
5. Имеет предшествующую трансплантацию печени;
6. Имеются известные активные метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга; субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут быть зачислены, если их клиническое состояние стабильно, а рентгенологические данные не показывают прогрессирования заболевания в течение 4 недель до первой дозы лечения исследуемым продуктом, а терапия кортикостероидами не требуется в течение 4 недель до первой дозы препарата. обработка исследуемого продукта;
7. Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки, молочной железы и другого рака in situ после радикальной операции);
8. Перенес обширные хирургические вмешательства (кроме биопсии) или неполное заживление хирургической раны в течение 4 недель до первой дозы лечения исследуемым продуктом;
9. Имеет какую-либо неразрешенную токсичность (степень CTCAE ≥ 2) от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или периферической нейропатии 2 степени или других лабораторных отклонений, которые не являются клинически значимыми по оценке исследователя;
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, который стабилен при заместительной гормональной терапии, не будут исключены из исследования;
11. Имеет в анамнезе ВИЧ или активную бактериальную или грибковую инфекцию, требующую системного лечения в течение 14 дней до первой дозы лечения исследуемым продуктом;
12. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, радиационный пневмонит, симптоматическое интерстициальное заболевание легких или наличие активного пневмонита на КТ грудной клетки в течение 4 недель до первой дозы лечения исследуемым продуктом;
13. Имеет активный гепатит B (HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 104 копий/мл) или гепатит C (положительный результат на антитела к HCV и результаты количественного анализа РНК HCV выше нижнего предела обнаружения);
14. Имеет в анамнезе или текущие признаки клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, острый ишемический/геморрагический инсульт, застойную сердечную недостаточность (≥ класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. Приложение 4) в течение 6 лет. месяцев до зачисления; аритмии, требующие лечения другими антиаритмическими препаратами в дополнение к β-адреноблокаторам или дигоксину; повторите интервал QTcF > 450 миллисекунд (мс) на ЭКГ (см. Приложение 5); артериальная гипертензия плохо контролируется антигипертензивной терапией (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
15. получать терапевтические дозы варфарина (разрешены низкие дозы варфарина ≤ 2 мг/сут); или получающие антитромбоцитарную антикоагулянтную терапию (допускаются дозы аспирина ≤ 300 мг/сут и клопидогреля ≤ 75 мг/сут);
16. Получал иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до первой дозы лечения исследуемым продуктом, за исключением местных кортикостероидов или системного преднизолона ≤ 10 мг/день или эквивалентных доз других кортикостероидов;
17. Получил живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы лечения исследуемым продуктом или планирует получить ее во время исследования;
18. Имеются в анамнезе тяжелые аллергические реакции на химерные или человеческие антитела или слитые белки, или известные аллергии на биологические продукты, полученные с использованием клеток яичников китайского хомячка или любого компонента энвафолимаба; известная или предполагаемая аллергия на химиотерапевтический препарат гемцитабин/цисплатин и его компоненты;
19. быть беременной или кормящей грудью;
20. иметь детородный потенциал, но не желает принимать эффективные меры контрацепции;
21. Любое другое заболевание, нарушение обмена веществ или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, субъекту не подходят для лечения исследуемым продуктом, или которые повлияют на интерпретацию результатов исследования, или подвергают субъекта высокому риску.