Multicenter Fase 2-studie van Envafolimab bij galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud zijn;
2. Proefpersonen moeten een histopathologische of cytologische diagnose hebben van lokaal gevorderde of gemetastaseerde galblaaskanker (GBC) of cholangiocarcinoom (CCA);
3. Proefpersonen die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte of die adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen in één regime en die meer dan 6 maanden na het einde van de chemotherapie terugvielen, kunnen worden ingeschreven;
4. Child-Pugh leverfunctiescore: klasse A (5-6 punten) en beter klasse B (7 punten) (zie bijlage 3);
5. ECOG PS-score 0 of 1 (zie bijlage 1);
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
7. Proefpersonen met ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria, zie bijlage 2);
8. Proefpersoon moet voldoende belangrijke orgaan- en beenmergfuncties hebben (geen bloedtransfusie en geen gebruik van hematopoëtische groeifactor binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling):

1) Hematologie: neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥ 90 g/l; 2) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5 ULN; Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN OF ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen; 4) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring (CCr) > 60 ml/min (beoordeeld met Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 6); 5) Normale hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door tweedimensionale echocardiografie.

9. Proefpersonen moeten het onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek van andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekshulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct (palliatieve radiotherapie voor botmetastasen voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksproduct is toegestaan);
2. De onderzoeker beoordeelt levermetastasen als 50% of meer van het totale levervolume;
3. Heeft ascites die drainage of behandeling met diuretica vereist, of pleurale of pericardiale effusie die drainage vereist en/of gepaard gaat met symptomen van tachypneu binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct;
4. Heeft een galwegobstructie met klinische interventie die niet is verholpen of anti-infectieuze therapie vereist zoals beoordeeld door de onderzoeker 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct;
5. Heeft eerdere levertransplantatie;
6. Heeft bekende actieve hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen worden opgenomen als hun klinische toestand stabiel is en radiografisch bewijs geen ziekteprogressie laat zien binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct, en corticosteroïdtherapie niet nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van behandeling van onderzoeksproducten;
7. Heeft een bekende bijkomende kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of baarmoederhals-, borst- en ander carcinoom in situ na radicale chirurgie);
8. Heeft grote chirurgische ingrepen ondergaan (behalve biopsie) of onvolledige genezing van chirurgische wond binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct;
9. Heeft enige onopgeloste toxiciteit (CTCAE-graad ≥ 2) van eerdere antitumortherapie, behalve alopecia of graad 2 perifere neuropathie of andere laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant zijn zoals beoordeeld door de onderzoeker;
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel is op hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek;
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV, of actieve bacteriële of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct;
12. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of aanwezigheid van actieve pneumonitis op CT-scan van de borst binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct;
13. Heeft actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 104 kopieën/ml) of hepatitis C (positieve HCV-antistoffen en kwantitatieve HCV-RNA-testresultaten hoger dan de ondergrens van detectie);
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, acute ischemische/hemorragische beroerte, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association klasse II, zie bijlage 4) binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving; aritmieën die naast β-blokkers of digoxine behandeling met andere anti-aritmica vereisen; herhaal QTcF-interval > 450 milliseconden (ms) op ECG (zie Bijlage 5); hypertensie niet goed onder controle met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
15. Krijg therapeutische doses warfarine (een lage dosis warfarine ≤ 2 mg/dag is toegestaan); of bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen (doses aspirine ≤ 300 mg/dag en doses clopidogrel ≤ 75 mg/dag zijn toegestaan);
16. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksproduct immunosuppressiva gekregen, met uitzondering van lokale corticosteroïden of systemische prednison ≤ 10 mg/dag of equivalente doses van andere corticosteroïden;
17. Levende vaccins heeft gekregen binnen 4 weken voor de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of van plan is deze tijdens de studie te krijgen;
18. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op chimere of menselijke antilichamen of fusie-eiwitten, of bekende allergieën voor biologische producten geproduceerd met eierstokcellen van Chinese hamsters of een bestanddeel van envafolimab; bekende of vermoede allergie voor het chemotherapeuticum gemcitabine/cisplatine en zijn componenten;
19. Zwanger zijn of borstvoeding geven;
20. Wees in de vruchtbare leeftijd maar niet bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te accepteren;
21. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis of laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is voor de behandeling met het onderzoeksproduct, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden, of die de proefpersoon in een hoog risico brengt.