Multizentrische Phase-2-Studie zu Envafolimab bei Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt sein;
2. Die Probanden müssen eine histopathologische oder zytologische Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallenblasenkrebs (GBC) oder Cholangiokarzinom (CCA) haben;
3. Probanden, die keine vorherige systemische Therapie gegen eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben oder die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie in einem Schema erhalten haben und > 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, können aufgenommen werden;
4. Child-Pugh-Leberfunktionseinstufung: Klasse A (5-6 Punkte) und besser Klasse B (7 Punkte) (siehe Anhang 3);
5. ECOG-PS-Score 0 oder 1 (siehe Anhang 1);
6. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
7. Probanden mit mindestens einer messbaren Läsion (RECIST 1.1-Kriterien, siehe Anhang 2);
8. Der Proband muss über ausreichende wichtige Organ- und Knochenmarkfunktionen verfügen (keine Bluttransfusion und keine Anwendung des hämatopoetischen Wachstumsfaktors innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung):

1) Hämatologie: Neutrophile ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l; 2) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; 4) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) > 60 ml/min (bewertet mit Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 6); 5) Normale Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch zweidimensionale Echokardiographie.

9. Die Probanden müssen die Studie vollständig verstehen, freiwillig teilnehmen und die Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt an anderen klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten oder Prüfgeräten teilgenommen (eine palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen, die mindestens 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Prüfpräparat abgeschlossen wurde, ist zulässig);
2. Der Prüfarzt schätzt Lebermetastasen auf 50 % oder mehr des gesamten Lebervolumens ein;
3. Aszites, der eine Drainage oder Behandlung mit Diuretika erfordert, oder Pleura- oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert und/oder mit Symptomen von Tachypnoe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt verbunden ist;
4. Hat eine Gallenobstruktion mit klinischer Intervention, die nicht behoben wurde oder eine antiinfektiöse Therapie erfordert, wie vom Prüfarzt 14 Tage vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt beurteilt;
5. Hat eine vorherige Lebertransplantation;
6. Hat bekannte aktive Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression; Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können aufgenommen werden, wenn ihr klinischer Zustand stabil ist und röntgenologische Beweise keine Krankheitsprogression innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats zeigen und eine Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von nicht erforderlich ist Behandlung von Prüfpräparaten;
7. Hat einen bekannten zusätzlichen bösartigen Tumor in den letzten 5 Jahren (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervix-, Brust- und anderes Karzinom in situ nach radikaler Operation);
8. Hat größere chirurgische Eingriffe (außer Biopsie) oder unvollständige Heilung der Operationswunde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt erhalten;
9. Hat eine ungelöste Toxizität (CTCAE-Grad ≥ 2) aus einer vorherigen Antitumortherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2 oder anderen Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht klinisch signifikant sind;
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen;
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV oder einer aktiven bakteriellen oder Pilzinfektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt eine systemische Behandlung erfordert;
12. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder Vorhandensein einer aktiven Pneumonitis auf einem Brust-CT-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt;
13. Hat aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und quantitative HCV-RNA-Testergebnisse über der unteren Nachweisgrenze);
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, akuten ischämischen/hämorrhagischen Schlaganfall, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Klasse II, siehe Anhang 4) innerhalb von 6 Monate vor der Einschreibung; Arrhythmien, die eine Behandlung mit anderen Antiarrhythmika zusätzlich zu β-Blockern oder Digoxin erfordern; Wiederholung des QTcF-Intervalls > 450 Millisekunden (ms) im EKG (siehe Anlage 5); Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkender Arzneimitteltherapie nicht gut kontrolliert wird (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
15. therapeutische Dosen von Warfarin erhalten (niedrig dosiertes Warfarin ≤ 2 mg/Tag ist erlaubt); oder eine gerinnungshemmende Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern erhalten (Aspirin-Dosen ≤ 300 mg/Tag und Clopidogrel-Dosen ≤ 75 mg/Tag sind erlaubt);
16. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung mit dem Prüfprodukt immunsuppressive Medikamente erhalten, ausgenommen topische Kortikosteroide oder systemisches Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide;
17. Hat Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts erhalten oder plant, es während der Studie zu erhalten;
18. Hat eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf chimäre oder menschliche Antikörper oder Fusionsproteine ​​oder bekannte Allergien gegen biologische Produkte, die mit Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder einem Bestandteil von Envafolimab hergestellt wurden; bekannte oder vermutete Allergie gegen das Chemotherapeutikum Gemcitabin/Cisplatin und seine Bestandteile;
19. Schwanger sein oder stillen;
20. Sie sind gebärfähig, aber nicht bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu akzeptieren;
21. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Behandlung mit dem Prüfprodukt nicht geeignet sind oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die den Patienten einem hohen Risiko aussetzen.