Studio multicentrico di fase 2 su Envafolimab nei tumori delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Avere ≥ 18 anni di età;
2. I soggetti devono avere una diagnosi istopatologica o citologica di carcinoma della colecisti localmente avanzato o metastatico (GBC) o colangiocarcinoma (CCA);
3. Possono essere arruolati soggetti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia avanzata o che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante in un regime e hanno avuto una recidiva > 6 mesi dopo la fine della chemioterapia;
4. Valutazione della funzionalità epatica Child-Pugh: classe A (5-6 punti) e migliore classe B (7 punti) (vedi Appendice 3);
5. punteggio ECOG PS 0 o 1 (vedi Appendice 1);
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
7. Soggetti con almeno una lesione misurabile (criteri RECIST 1.1, vedere Appendice 2);
8. Il soggetto deve avere adeguate funzioni degli organi principali e del midollo osseo (nessuna trasfusione di sangue e nessun uso del fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio):

1) Ematologia: neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L; 2) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN; Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN O ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche; 4) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina (CCr) > 60 mL/min (valutata con la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 6); 5) Funzione cardiaca normale con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia bidimensionale.

9. I soggetti devono comprendere appieno lo studio, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. - Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica di altri farmaci sperimentali o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale (è consentita la radioterapia palliativa per le metastasi ossee completata almeno 2 settimane prima del trattamento con il prodotto sperimentale);
2. Lo sperimentatore valuta le metastasi epatiche come il 50% o più del volume totale del fegato;
3. Ha ascite che richiede drenaggio o trattamento con diuretici, o versamento pleurico o pericardico che richiede drenaggio e/o associato a sintomi di tachipnea entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con prodotto sperimentale;
4. Ha un'ostruzione biliare con intervento clinico che non si è risolto o richiede una terapia anti-infettiva come giudicato dallo sperimentatore 14 giorni prima della prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale;
5. Ha un precedente trapianto di fegato;
6. Ha conosciuto metastasi cerebrali attive o compressione del midollo spinale; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere arruolati se le loro condizioni cliniche sono stabili e l'evidenza radiografica non mostra alcuna progressione della malattia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale e la terapia con corticosteroidi non è richiesta entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento del prodotto sperimentale;
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, o del collo dell'utero, della mammella e altri carcinomi in situ dopo chirurgia radicale);
8. - Ha ricevuto procedure chirurgiche importanti (tranne la biopsia) o guarigione incompleta della ferita chirurgica entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale;
9. Ha qualsiasi tossicità irrisolta (grado CTCAE ≥ 2) da precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica di grado 2 o altre anomalie di laboratorio che non sono clinicamente significative come valutato dallo sperimentatore;
10. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile alla sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio;
11. - Ha una storia nota di HIV o infezione batterica o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale;
12. - Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, malattia polmonare interstiziale sintomatica o presenza di polmonite attiva alla TC del torace entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con prodotto sperimentale;
13. Ha epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 104 copie/mL) o epatite C (anticorpo HCV positivo e risultati del test quantitativo HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevazione);
14. Ha una storia o evidenza attuale di malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, ictus ischemico/emorragico acuto, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classe II, vedere Appendice 4) entro 6 mesi prima dell'immatricolazione; aritmie che richiedono un trattamento con altri farmaci antiaritmici oltre ai β-bloccanti o alla digossina; ripetere l'intervallo QTcF > 450 millisecondi (ms) sull'ECG (vedere Appendice 5); ipertensione non ben controllata con la terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
15. Ricevere dosi terapeutiche di warfarin (sono consentite warfarin a basso dosaggio ≤ 2 mg/die); o in terapia anticoagulante antipiastrinica (sono consentite dosi di aspirina ≤ 300 mg/die e dosi di clopidogrel ≤ 75 mg/die);
16. - Ha ricevuto farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale, esclusi corticosteroidi topici o prednisone sistemico ≤ 10 mg/die o dosi equivalenti di altri corticosteroidi;
17. Ha ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il prodotto sperimentale o prevede di riceverlo durante lo studio;
18. Ha una storia di gravi reazioni allergiche ad anticorpi chimerici o umani o proteine ​​di fusione, o allergie note a prodotti biologici prodotti con cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente di envafolimab; allergia nota o sospetta al farmaco chemioterapico gemcitabina/cisplatino e ai suoi componenti;
19. essere incinta o allattare;
20. Essere potenzialmente fertile ma riluttante ad accettare misure contraccettive efficaci;
21. Qualsiasi altra malattia, disordine metabolico o anomalie di laboratorio, che lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo per il trattamento con il prodotto sperimentale, o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio o metterà il soggetto ad alto rischio.