Envafolimab 治疗胆道癌的多中心 2 期研究

纳入标准：

1. 年满 18 岁；
2. 受试者必须具有局部晚期或转移性胆囊癌 (GBC) 或胆管癌 (CCA) 的组织病理学或细胞学诊断；
3. 既往未接受过晚期疾病全身治疗或接受过一种方案的辅助或新辅助化疗且化疗结束后 > 6 个月复发的受试者可入组；
4. Child-Pugh肝功能分级：A级（5-6分）较好B级（7分）（见附件3）；
5. ECOG PS 评分 0 或 1（见附录 1）；
6. 预期生存期≥12周；
7. 具有至少一个可测量损伤的受试者（RECIST 1.1 标准，见附录 2）；
8. 受试者必须具有足够的主要器官和骨髓功能（在研究治疗的首次给药前 14 天内未输血且未使用造血生长因子）：

1）血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； 2）国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN）且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 3)肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN，总胆红素水平＞1.5ULN；天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT [SGPT]) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 对于肝转移受试者； 4）肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN和肌酐清除率（CCr）> 60 mL/min（用Cockcroft-Gault公式评估，见附录6）； 5）二维超声心动图左心室射血分数（LVEF）≥50%心功能正常。

9.受试者必须充分了解本研究，自愿参加，并签署知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 在首次给予研究产品治疗前 4 周内参加过其他研究药物或研究设备的另一项临床试验（允许在研究产品治疗前至少 2 周完成骨转移的姑息性放疗）；
2. 研究者评估肝转移占总肝体积的 50% 或更多；
3. 在研究性产品治疗的首次给药前 4 周内有需要引流或用利尿剂治疗的腹水，或需要引流的胸膜或心包积液和/或伴有呼吸急促症状；
4. 胆道梗阻经临床干预未解决或需要抗感染治疗，根据研究者的判断，在首次给予研究性产品治疗前 14 天；
5. 有肝移植史；
6. 已知活动性脑转移或脊髓受压；先前治疗过脑转移的受试者如果临床状况稳定且影像学证据显示在研究性产品治疗的首次给药前 4 周内没有疾病进展，并且在首次给药前 4 周内不需要皮质类固醇治疗，则可以入组研究产品治疗；
7. 近5年内有已知的其他恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈癌、乳腺癌等根治性手术后的原位癌除外）；
8. 在首次给予研究性产品治疗之前的 4 周内接受过重大外科手术（活检除外）或手术伤口未完全愈合；
9. 先前抗肿瘤治疗有任何未解决的毒性（CTCAE ≥ 2 级），但脱发或 2 级周围神经病变或经研究者评估无临床意义的其他实验室异常除外；
10. 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将例外于此规则。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症受试者不会被排除在研究之外；
11. 在首次接受研究性产品治疗之前的 14 天内，已知有 HIV 病史或需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染；
12. 有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、放射性肺炎、有症状的间质性肺病病史或在接受首次研究性产品治疗前 4 周内胸部 CT 扫描显示活动性肺炎；
13. 有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥104拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA定量检测结果大于检测下限）；
14. 有临床显着心血管疾病的病史或当前证据，包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、急性缺血性/出血性中风、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会 II 级，见附录 4）6 岁以内入学前几个月；除了β受体阻滞剂或地高辛外，还需要用其他抗心律失常药物治疗的心律失常；心电图重复 QTcF 间期 > 450 毫秒 (ms)（见附录 5）；抗高血压药物治疗不能很好地控制高血压（收缩压 > 150 mmHg，舒张压 > 100 mmHg）；
15. 正在接受治疗剂量的华法林（允许低剂量华法林 ≤ 2 毫克/天）；或接受抗血小板抗凝治疗（阿司匹林剂量≤300mg/天和氯吡格雷剂量≤75mg/天是允许的）；
16. 在首次接受研究性产品治疗之前的 4 周内接受过免疫抑制药物治疗，不包括外用皮质类固醇或全身泼尼松 ≤ 10 mg/天或等效剂量的其他皮质类固醇；
17. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内接受过活疫苗或计划在研究期间接受；
18. 对嵌合或人抗体或融合蛋白有严重过敏反应史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或envafolimab的任何成分过敏；已知或疑似对化疗药物吉西他滨/顺铂及其成分过敏；
19. 怀孕或哺乳；
20. 有生育能力但不愿接受有效避孕措施；
21. 任何其他疾病、代谢紊乱或实验室异常，研究者认为受试者不适合研究产品治疗，或将影响研究结果的解释，或使受试者处于高风险中。