Multisenter fase 2-studie av Envafolimab i galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Være ≥ 18 år gammel;
2. Pasienter må ha en histopatologisk eller cytologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk galleblærekreft (GBC) eller kolangiokarsinom (CCA);
3. Pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for avansert sykdom eller som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi i ett regime og har fått tilbakefall > 6 måneder etter slutten av kjemoterapien, kan inkluderes;
4. Child-Pugh leverfunksjonsvurdering: klasse A (5-6 poeng) og bedre klasse B (7 poeng) (se vedlegg 3);
5. ECOG PS-poengsum 0 eller 1 (se vedlegg 1);
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
7. Personer med minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier, se vedlegg 2);
8. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelige hovedorgan- og benmargsfunksjoner (ingen blodoverføring og ingen bruk av hematopoetisk vekstfaktor innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen):

1) Hematologi: nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 90 g/L; 2) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 3) Leverfunksjon: total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for personer med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN; Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for personer med levermetastaser; 4) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (CCr) > 60 ml/min (vurdert med Cockcroft-Gault formel, se vedlegg 6); 5) Normal hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved todimensjonal ekkokardiografi.

9. Forsøkspersonene må forstå studien fullt ut, delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Har deltatt i andre kliniske studier av andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktbehandlingen (palliativ strålebehandling for benmetastaser fullført minst 2 uker før undersøkelsesproduktbehandling er tillatt);
2. Undersøkeren vurderer levermetastaser som 50 % eller mer av det totale levervolumet;
3. Har ascites som krever drenering eller behandling med diuretika, eller pleural eller perikardiell effusjon som krever drenering og/eller assosiert med symptomer på takypné innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktbehandling;
4. Har biliær obstruksjon med klinisk intervensjon som ikke har løst eller krever anti-infeksiv behandling som bedømt av utrederen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktbehandlingen;
5. Har tidligere levertransplantasjon;
6. Har kjente aktive hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan inkluderes dersom deres kliniske tilstand er stabil og radiografisk bevis viser ingen sykdomsprogresjon innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktbehandling, og kortikosteroidbehandling ikke er nødvendig innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesprodukt behandling;
7. Har en kjent ytterligere ondartet svulst de siste 5 årene (bortsett fra hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller livmorhals-, bryst- og annet karsinom in situ etter radikal kirurgi);
8. Har mottatt større kirurgiske prosedyrer (unntatt biopsi) eller ufullstendig tilheling av operasjonssår innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktbehandling;
9. Har noen uløst toksisitet (CTCAE grad ≥ 2) fra tidligere antitumorbehandling, bortsett fra alopecia eller grad 2 perifer nevropati eller andre laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikante som vurdert av utrederen;
10. Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være unntak fra denne regelen. Personer som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose som er stabil på hormonerstatning vil ikke bli ekskludert fra studien;
11. Har kjent historie med HIV, eller aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktbehandling;
12. Har en historie med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller tilstedeværelse av aktiv pneumonitt på CT-skanning av brystet innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktbehandling;
13. Har aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml) eller hepatitt C (HCV-antistoffpositive og kvantitative HCV-RNA-testresultater større enn den nedre deteksjonsgrensen);
14. Har en historie eller nåværende bevis på klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, akutt iskemisk/hemorragisk hjerneslag, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association klasse II, se vedlegg 4) innen 6 måneder før påmelding; arytmier som krever behandling med andre antiarytmika i tillegg til β-blokkere eller digoksin; gjenta QTcF-intervall > 450 millisekunder (ms) på EKG (se vedlegg 5); hypertensjon ikke godt kontrollert med antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
15. Får terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin ≤ 2 mg/dag er tillatt); eller mottar blodplatehemmende antikoagulantbehandling (aspirindoser ≤ 300 mg/dag og klopidogreldoser ≤ 75 mg/dag er tillatt);
16. Har mottatt immunsuppressive legemidler innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktbehandling, unntatt topikale kortikosteroider eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider;
17. Har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktbehandlingen eller planlegger å motta den under studien;
18. Har en historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot kimære eller humane antistoffer eller fusjonsproteiner, eller kjente allergier mot biologiske produkter produsert med eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent av envafolimab; kjent eller mistenkt allergi mot det kjemoterapeutiske legemidlet gemcitabin/cisplatin og dets komponenter;
19. Være gravid eller ammende;
20. Være fruktbar, men uvillig til å akseptere effektive prevensjonstiltak;
21. Enhver annen sykdom, metabolsk forstyrrelse eller laboratorieavvik som etterforskeren anser at forsøkspersonen ikke er egnet for undersøkelsesproduktbehandlingen, eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette forsøkspersonen i høy risiko.