Leber's HereDitary 시신경병증의 치료를 위한 유전자 치료 임상 시험 (GOLD)
2022년 11월 8일 업데이트: Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company
ND4 돌연변이와 관련된 레버 유전성 시신경병증(LHON)에 대한 유전자 치료의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2/3상, 다기관, 2부 임상 시험
본 임상연구의 목적은 미토콘드리아 ND4 유전자 변이로 인한 LHON 치료에 있어 NR082의 최적 용량을 선정하고 안전성과 유효성을 평가하는 것이다.
파트 1(1/2상)은 안전성과 유효성을 관찰하기 위해 18세 이상 75세 이하의 피험자를 등록하여 NR082의 단회 유리체강내(IVT) 주사를 받는 안전성 용량 탐색 연구입니다.
임상시험 2부(3상)에서는 1부 종료 후 권장용량을 사용하여 연구약의 안전성과 유효성을 추가로 검증한다.
연구의 파트 2는 안전 도입 단계와 무작위, 이중 맹검 및 대조 연구로 나뉩니다.
12세 이상 75세 이하의 피험자는 파트 2에 등록됩니다. 도입 단계에는 6명의 평가 가능한 피험자가 등록됩니다.
최소 6주간의 모니터링 후 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않으면 임상시험은 안전성 검토 위원회(SRC)의 승인을 받아 무작위, 이중 맹검 및 대조 연구 단계에 들어갑니다.
모든 피험자의 임상양상은 ND4 변이와 관련된 LHON에 의한 시력저하였으며, 중앙검사실 검사에서 G11778A 변이(CLIA 인증 검사실)가 나타났으며, 시력저하가 6개월 이상 10년 이하 지속되었다.
연구 개요
상세 설명
1부: 용량 결정 용량 결정 부분에서는 안전성심의위원회(SRC)가 1부의 개시용량 안전성 자료를 바탕으로 용량 조절 여부를 결정하는 것을 원칙으로 한다. Part 2 연구의 권장 용량(안전하고 효과적인 용량)은 Part 1의 중간 분석이 완료된 후 SRC, IDMC, 스폰서 및 의약품 규제 당국이 공동으로 결정합니다.
파트 1의 시작 용량은 1.5 × 109 vg, 0.05 mL 눈/용량입니다. SRC는 시작 용량의 안전성을 검토하고 용량 증량 또는 증량 축소를 SRC에서 권장합니다.
시작 용량의 안전성은 평가 가능한 6명의 피험자에서 먼저 수행됩니다.
파트 2(안전 준비 단계 및 무작위, 이중 맹검 및 가짜 주입 제어 연구 포함):
첫 번째 단계: 안전 시운전 단계:
파트 2의 안전 도입 단계에는 파트 1에서 결정된 용량, 즉 4.5 x 109에서 12세 이상 75세 이하의 6명의 평가 가능한 피험자(12세 이상 및 18세 미만의 미성년 피험자 최소 1명 포함)가 등록됩니다. vg, 0.05 mL 눈/용량(고용량)을 투여하고 최소 6주 동안 안전성을 모니터링합니다. SRC에서 평가한 새로운 안전성 문제가 없는 경우 무작위, 이중 맹검, 가짜 주입 대조 연구를 시작할 수 있습니다.
2단계: 무작위, 이중 맹검, 가짜 주입 대조군 연구:
Part 2의 무작위, 이중 맹검, sham-injection control 연구는 연구의 Part 1에서 결정된 용량, 즉 4.5 x 109 vg, 0.05에서 미토콘드리아 유전자 ND4 돌연변이로 인한 LHON에서 NR082의 효능과 안전성을 검증하는 것입니다. mL 눈/용량(고용량). 이 부분을 NR082 처리군과 대조군(sham-injection군)으로 나눈다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
102
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xiaoning Guo, PHD
- 전화번호: +86-21-64172955
- 이메일: info@neurophth.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 연령
정보에 입각한 동의서 서명 시 나이
- 파트 1에서 피험자의 연령은 ≥ 18세 및 ≤ 75세여야 합니다.
- 파트 2에서 피험자의 연령은 ≥ 12세 및 ≤ 75세여야 하며, 6명의 평가 가능한 피험자는 안전 도입 단계 동안 최소 6주 동안 모니터링해야 합니다. SRC가 안전성 문제가 없다고 판단하면 무작위 이중 맹검 대조 연구가 시작됩니다. 대상 유형 및 질병 특성
- LHON에 의해 유발되는 임상 증상은 시력 상실이며, 한쪽 눈의 BCVA에서 ≥ 0.5 LogMAR의 시력을 갖는다.
- 유전자형 검사 결과 ND4 유전자에 G11778A 돌연변이가 있고, 미토콘드리아 DNA(mtDNA)(ND1[G3460A] 또는 ND6[T14484C])에 다른 1차 LHON 관련 돌연변이가 없음(CLIA 인증 국제 실혐실)
- 시력이 나쁜 눈의 실명 기간은 스크리닝 시 > 6개월 및 < 10년 지속됨
- 동공은 포괄적인 시력 검사 및 시력 검사를 위해 적절하게 확장될 수 있습니다.
- 피험자의 각 눈은 본 연구에서 안구/시력 검사 매뉴얼(검안 및 VA 검사용 작동 매뉴얼)에 정의된 수동 시력 검사(≤ 2.3 LogMAR)로 결정된 VA를 유지해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명하고 임상 연구 프로토콜을 준수할 의사가 있음 성별
남성 또는 여성
남성 과목:
• 남성 대상자는 치료 방문 후 최소 6개월 후에 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 자세한 내용은 부록 5를 참조하십시오.
여성 과목:
- 여성 피험자는 임신하지 않았고(부록 5 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.
i) 부록 5에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 ii) 치료 방문 사전 동의 후 최소 6개월 동안 부록 5의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에(섹션 10.2 참조) 피험자 또는 피험자의 부모/법적 보호자(피험자가 18세 미만인 경우)(파트 2)로부터 서면 동의서를 받아야 합니다. 법적으로 맹인으로 식별된 경우(>1.0 LogMAR 또는 십진 시력 측정기 판독값 < 0.1) 정보에 입각한 동의 프로세스 및 토론 프로세스 전반에 걸쳐 공정한 증인이 참석해야 합니다.
제외 기준
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 모든 알레르기 및/또는 과민증
- 모든 눈의 IVT 주사에 대한 금기
- 스크리닝 방문 전 30일 이내에 모든 눈에 IVT 약물 전달
- 한쪽 눈의 유리체 절제술 병력
- 모든 눈에서 동공 확장을 반대하는 좁은 전방 각도
- 연구 기간 동안 FD-OCT(spectral-domain optical coherence tomography)를 포함하여 시각적 또는 안구 평가를 방해할 수 있는 LHON을 제외한 눈 또는 부속기의 장애 또는 질병의 존재
- 시신경, 망막 또는 구심성 시각 시스템의 병리를 유발하는 것으로 알려진 LHON 관련 돌연변이 이외의 알려진/문서화된 돌연변이의 존재
- 시력 손실을 유발하거나 관련이 있는 것으로 알려진 LHON 이외의 전신 또는 안구/시력 질환, 장애 또는 병리의 존재, 또는 시력 상실을 유발하거나 관련이 있는 것으로 알려진 관련 치료 또는 요법(들) 손실
- LHON 이외의 원인으로 인한 시신경병증의 존재
- 질병의 존재 또는 연구자의 의견에 따라 시각적 기능을 변경할 수 있는 증상 및/또는 관련 치료를 포함하는 질병의 존재, 예를 들어 암 또는 다발성 경화증을 포함한 CNS의 병리(다발성 경화증의 진단은 다음을 기반으로 해야 합니다. 2010년 맥도날드 기준 개정)(Polman et al., 2011) 및/또는 연구에 참여하는 피험자의 안전에 영향을 미치는 질병 또는 상태
- 재발성 포도막염(특발성 또는 면역 관련) 또는 활동성 안구 염증의 병력
다른 임상 연구에 참여하고 스크리닝 방문 전 90일 이내에 IP를 받음
a) 예외: 스크리닝 방문 전 90일 이내에 IP로서 이데베논의 임상 연구를 완료하고 투약 전 최소 7일 전에 이데베논을 완전히 중단한 피험자는 여전히 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 모든 눈이 이전에 안구 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우
- 이데베논 사용 중단을 거부한 피험자
- 스크리닝 방문 전 90일 이내에 임상적 관련성이 있는 안과 수술(조사자의 평가에 따름)을 받은 자
- NR082 주사 투여 후 첫 6개월 이내에 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성 피험자
- 약물 또는 알코올 남용 병력(과도한 흡연 포함, 즉 하루에 > 20개비 또는 > 20갑년[20년 동안 하루 한 갑 또는 10년 동안 하루 2갑에 해당])
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독 및 HCV 항체가 양성인 피험자는 제외됩니다. B형 간염 검사(B형 간염 코어 항체[HBcAb] 또는 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성으로 정의됨), B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA) >1,000 copies/mL 또는 > 현지 실험실 방법으로 정량적 검출의 하한)은 제외됩니다.
- 모든 프로토콜 요구 사항을 견딜 수 없거나 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우
- 연구 사이트의 피험자가 2019년 신종 코로나바이러스(COVID-19) 의심 감염/검사에 대한 지역 및 기관 지침을 준수하지 않거나 준수하는 데 동의하지 않습니다.
- 조사관이 결정한 기타 모든 제외 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NR082 주사
0.5E9 바이러스 게놈(vg), 0.05mL 눈/용량, 단일 용량, 피험자당 한쪽 눈만; 1.5E9 바이러스 게놈(vg), 0.05mL 눈/용량 단일 용량, 피험자당 한쪽 눈만; 4.5E9 바이러스 게놈(vg) , 0.05 mL 눈/투여 단일 용량, 피험자당 한쪽 눈만 파트 1: 용량 찾기； 파트 2 연구의 권장 용량(안전하고 효과적인 용량)은 SRC에서 공동으로 결정합니다. , IDMC, 스폰서 및 의약품 규제 당국은 파트 1의 중간 분석이 완료된 후.
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유리체강내주사(IVT)
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가짜 비교기: 가짜 주입
2부.두 번째 단계: 무작위, 이중 맹검, 가짜 주사 대조군 연구 각 참가자의 한쪽 눈에 가짜 주사가 시행됩니다.
가짜 유리체강내 주입은 바늘이 없는 주사기의 끝이 뭉툭한 것을 사용하여 일반적인 유리체강내 주입 절차의 위치에서 눈에 압력을 가하여 수행됩니다.
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가짜 유리체 강내 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 용량에서 NR082의 안전성 및 내약성
기간: 1부(1/2상): 12주
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NR082를 다른 용량으로 주사한 후 12주 이내에 AE, SAE 및 DLT의 발생률
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1부(1/2상): 12주
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12세 ≤ 고령자 ≤ 75세 피험자 중 NR082 치료 후 안전성
기간: 2부(1단계) : 6주
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NR082 치료 후 6주 이내 AE 및 SAE 발생률
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2부(1단계) : 6주
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연구 눈에서 NR082의 효능
기간: 파트 2(2단계): 52주
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NR082 치료 및 치료 후 52주째 가짜 주사에서 연구 안구의 BCVA에서 기준선으로부터 ≥ 0.3 LogMAR의 비율
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파트 2(2단계): 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 용량의 NR082 유리체강내 주사에 따른 효능 및 안전성
기간: 파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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BCVA의 베이스라인 대비 개선 및 평균 변화; 시야, 대비 감도 및 시각 유발 전위의 기준선으로부터의 변화
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파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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다양한 용량으로 NR082를 유리체강내 주사한 후 효능 및 안전성을 추가로 평가합니다.
기간: 1부(1/2상) 및 2부(1기): 26주차, 40주차, 52주차
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26주차, 40주차 및 52주차의 안전성 평가에 대한 설명
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1부(1/2상) 및 2부(1기): 26주차, 40주차, 52주차
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면역원성 및 벡터 쉐딩/생체 분포
기간: 파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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세포면역, 체액면역, 눈물(양안)의 vector DNA shedding, 전혈 내 생체분포 평가
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파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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기준선에서 삶의 질 변화
기간: 파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주차, 26주차 및 52주차
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VFQ-25 및 SF-36 기준선에서 변경
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파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주차, 26주차 및 52주차
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NR082 처리 후 형태적 개선
기간: 파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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연구 눈의 RNFL, GCL 및 IPL 두께의 기준선으로부터의 변화
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파트 1(1/2단계), 파트 2(1단계 및 2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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미토콘드리아 유전자 ND4 돌연변이로 인한 NR082의 안전성 및 효능
기간: 파트 2(2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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NR082 치료군과 가짜 주사군(안구 및 비안구) 사이의 AE 및 SAE 발생률
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파트 2(2단계): 2주, 6주, 12주, 26주, 40주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Bin Li, MD, Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 18일
기본 완료 (예상)
2024년 2월 29일
연구 완료 (예상)
2028년 2월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 27일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NFS-01-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .