Genterapi klinisk forsøg til behandling af Lebers hereditære optiske neuropati (GOLD)

Inklusionskriterier Alder

1. Alder ved underskrivelse af informeret samtykkeformular

   1. I del 1 skal forsøgspersonernes alder være ≥ 18 år og ≤ 75 år.
   2. I del 2 skal forsøgspersonernes alder være ≥ 12 år og ≤ 75 år, og de 6 evaluerbare forsøgspersoner skal monitoreres i mindst 6 uger under sikkerhedsindkøringsfasen. Hvis SRC mener, at der ikke er noget sikkerhedsproblem, vil den randomiserede dobbeltblinde kontrolundersøgelse blive påbegyndt. Emnetype og sygdomskarakteristika
2. Den kliniske manifestation forårsaget af LHON er synstab med en synsstyrke på ≥ 0,5 LogMAR i BCVA i begge øjne
3. Genotypetestresultatet er, at der er G11778A-mutation i ND4-genet, og der er ingen andre primære LHON-associerede mutationer i mitokondrie-DNA'et (mtDNA) (ND1[G3460A] eller ND6[T14484C]) (bekræftet af en CLIA-certificeret international laboratorium)
4. Varigheden af ​​synstab i øjet med dårligere synsstyrke varede > 6 måneder og < 10 år ved screening
5. Pupiller kan udvides tilstrækkeligt til en omfattende øjenundersøgelse og synsstyrketest
6. Hvert øje hos forsøgspersonen skal opretholde VA bestemt ved manuel synsskarphedstest (≤ 2,3 LogMAR) som defineret i øjen-/synsundersøgelsesmanualen (brugsanvisning for optometri og VA-undersøgelser) i denne undersøgelse
7. Underskriv den skriftlige informerede samtykkeformular og villig til at overholde den kliniske undersøgelses protokol Sex

8. Mand eller kvinde

   1. Mandlige emner:

      • En mandlig forsøgsperson skal acceptere at tage præventionsforanstaltninger mindst 6 måneder efter behandlingsbesøget, se bilag 5 for detaljer

   2. Kvindelige emner:

      • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 5), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   i) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 5 eller ii) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 5 i mindst 6 måneder efter behandlingsbesøget Informeret samtykke

9. Skriftlig informeret samtykkeformular skal indhentes fra forsøgspersonen eller dennes forælder/værge (hvis forsøgspersonen er under 18 år) (del 2), før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer (se afsnit 10.2). lovligt identificeret som blind (>1,0 LogMAeller decimal skarphedsmåleraflæsning < 0,1), skal et upartisk vidne være til stede under hele processen med informeret samtykke og diskussionsprocessen.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Enhver kendt allergi og/eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets bestanddele
2. Kontraindikation til IVT-injektion i ethvert øje
3. IVT-lægemiddellevering til ethvert øje inden for 30 dage før screeningsbesøget
4. Anamnese med vitrektomi i begge øjne
5. Snæver forkammervinkel i ethvert øje kontraindikerer pupiludvidelse
6. Tilstedeværelse af lidelser eller sygdomme i øjet eller adnexa, undtagen LHON, som kan interferere med visuelle eller okulære vurderinger, herunder spektral-domæne optisk kohærenstomografi (FD-OCT), under undersøgelsen
7. Tilstedeværelse af kendte/dokumenterede mutationer, bortset fra den LHON-relaterede mutation, som vides at forårsage patologi i synsnerven, nethinden eller det afferente synssystem
8. Tilstedeværelse af systemiske eller okulære/synssygdomme, lidelser eller patologier, bortset fra LHON, der vides at forårsage eller være forbundet med synstab, eller hvis tilknyttede behandling(er) eller terapi(er) vides at forårsage eller være forbundet med synet tab
9. Tilstedeværelse af optisk neuropati af enhver anden årsag end LHON
10. Tilstedeværelse af sygdom eller sygdom, der efter investigatorens opfattelse omfatter symptomer og/eller associerede behandlinger, der kan ændre synsfunktionen, for eksempel kræft eller patologi i CNS, herunder multipel sklerose (diagnose af dissemineret sklerose skal baseres på 2010 revisioner af McDonald Criteria) (Polman et al., 2011) og/eller sygdomme eller tilstande, der påvirker sikkerheden for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen
11. Anamnese med tilbagevendende uveitis (idiopatisk eller immunrelateret) eller aktiv øjenbetændelse

12. Deltog i et andet klinisk studie og modtog IP inden for 90 dage før screeningsbesøget

    a) Undtagelser: Forsøgspersoner, der har afsluttet det kliniske studie af idebenone som IP inden for 90 dage før screeningsbesøget, og som fuldstændig har ophørt med idebenone mindst 7 dage før dosering, er stadig kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.

13. Ethvert øje har tidligere modtaget okulær genterapi
14. Forsøgspersoner, der nægtede at stoppe med at bruge idebenone
15. Har gennemgået øjenkirurgi af klinisk relevans (pr. investigators vurdering) inden for 90 dage før screeningsbesøget
16. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme inden for de første 6 måneder efter administration af NR082-injektion
17. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (herunder stor rygning, dvs. > 20 cigaretter om dagen eller > 20 pakkeår [svarende til en pakke om dagen i 20 år eller 2 pakker om dagen i 10 år])
18. Personer med positivt humant immundefektvirus (HIV), syfilis og HCV-antistoffer er udelukket; forsøgspersoner, der har klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver behandling som vist ved hepatitis B-test (defineret som positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] eller hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) >1.000 kopier/ml eller >nedre grænse for kvantitativ detektion med den lokale laboratoriemetode) vil blive udelukket
19. Ude af stand til at tolerere eller ude af stand til eller uvillig til at overholde alle protokolkravene
20. Forsøgspersoner fra undersøgelsesstedet overholder ikke eller accepterer ikke at overholde lokale og institutionelle retningslinjer for formodet 2019 ny coronavirus (COVID-19) infektion/testning
21. Eventuelle andre undtagelser bestemt af efterforskeren