Génterápiás klinikai vizsgálat a Leber-féle örökletes optikai neuropátia kezelésére (GOLD)

Befogadási kritériumok Életkor

1. Életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásakor

   1. Az 1. részben az alanyok életkora ≥ 18 év és ≤ 75 év
   2. A 2. részben az alanyok életkorának ≥ 12 évesnek és ≤ 75 évesnek kell lennie, és a 6 értékelhető alanyt legalább 6 hétig monitorozni kell a biztonsági bejáratási szakaszban. Ha az SRC úgy véli, hogy nincs biztonsági probléma, akkor a randomizált kettős-vak kontrollvizsgálatot elindítják az alany típusa és a betegség jellemzői
2. Az LHON által okozott klinikai megnyilvánulás a látásvesztés, a látásélesség ≥ 0,5 LogMAR a BCVA-ban mindkét szemben.
3. A genotípusteszt eredménye az, hogy az ND4 génben G11778A mutáció található, és a mitokondriális DNS-ben (mtDNS) (ND1[G3460A] vagy ND6[T14484C]) nincs más elsődleges LHON-nal összefüggő mutáció (a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező nemzetközi hatóság megerősítette). laboratórium)
4. A rosszabb látásélességű szem látásvesztése több mint 6 hónapig és < 10 évig tartott a szűréskor
5. A pupillák megfelelően tágíthatók az átfogó szemvizsgálathoz és a látásélesség-teszthez
6. Az alany minden szemének fenn kell tartania a manuális látásélesség-teszttel meghatározott VA-t (≤ 2,3 LogMAR), amint az ebben a vizsgálatban az okuláris/látásvizsgálati kézikönyvben (az optometriai és a VA-vizsgálatok kezelési útmutatójában) meghatározott.
7. Írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó betartani a klinikai vizsgálati protokollt Nem

8. Férfi vagy nő

   1. Férfi tantárgyak:

      • A férfi alanynak legalább 6 hónappal a kezelési látogatás után bele kell egyeznie a fogamzásgátlásba, a részletekért lásd az 5. függeléket.

   2. Női tantárgyak:

      • Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (lásd 5. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   i) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) az 5. függelékben meghatározottak szerint, vagy ii) egy WOCBP, aki vállalja, hogy a kezelési látogatást követően legalább 6 hónapig betartja az 5. függelék fogamzásgátlási útmutatásait. Tájékozott beleegyezés

9. Az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálati alanytól vagy szülőjétől/törvényes gyámjától (ha az alany 18 évesnél fiatalabb) (2. rész) kell beszerezni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt (lásd a 10.2. szakaszt). jogilag vakként azonosított (>1,0 LogMAR vagy tizedesélességmérő mérése < 0,1), pártatlan tanúnak kell jelen lennie a tájékozott hozzájárulási folyamat és a megbeszélési folyamat során.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Bármilyen ismert allergia és/vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szemben
2. Ellenjavallat az IVT injekció beadásának bármely szemben
3. IVT gyógyszerszállítás bármely szembe a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül
4. Vitrectomia története mindkét szemben
5. Szűk elülső kamraszög bármely szemben, ami ellenjavallat a pupillatágulásnak
6. A szem vagy az adnexa rendellenességei vagy betegségei, kivéve az LHON-t, amelyek zavarhatják a vizuális vagy okuláris értékeléseket, beleértve a spektrális tartományú optikai koherencia tomográfiát (FD-OCT) a vizsgálat során
7. Az LHON-nal kapcsolatos mutációtól eltérő ismert/dokumentált mutációk jelenléte, amelyekről ismert, hogy a látóideg, a retina vagy az afferens látórendszer patológiáját okozzák
8. Az LHON-on kívüli szisztémás vagy szem/látási betegségek, rendellenességek vagy patológiák jelenléte, amelyekről ismert, hogy látásvesztést okoznak vagy azzal járnak, vagy amelyek kapcsolódó kezeléséről vagy terápiájáról ismert, hogy látást okoznak vagy azzal járnak veszteség
9. Optikai neuropátia jelenléte az LHON-tól eltérő okból
10. Betegség vagy betegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan tüneteket és/vagy kapcsolódó kezeléseket tartalmaz, amelyek megváltoztathatják a látásfunkciót, például rákos megbetegedések vagy a központi idegrendszer patológiája, beleértve a sclerosis multiplexet (a sclerosis multiplex diagnózisát a A McDonald-kritériumok 2010-es felülvizsgálatai (Polman et al., 2011), és/vagy olyan betegségek vagy állapotok, amelyek befolyásolják a vizsgálatban résztvevő alanyok biztonságát
11. Az anamnézisben szereplő visszatérő uveitis (idiopátiás vagy immunrendszeri eredetű) vagy aktív szemgyulladás

12. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, és a szűrővizsgálat előtt 90 napon belül IP-t kapott

    a) Kivételek: Azok az alanyok, akik a szűrővizit előtt 90 napon belül befejezték az idebenon mint IP klinikai vizsgálatát, és az adagolás előtt legalább 7 nappal teljesen abbahagyták az idebenon adását, továbbra is jogosultak a vizsgálatban való részvételre.

13. Bármely szem korábban okuláris génterápiában részesült
14. Alanyok, akik nem voltak hajlandók abbahagyni az idebenon használatát
15. klinikai jelentőségű szemműtéten esett át (a vizsgáló értékelése szerint) a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül
16. Nők, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek az NR082 injekció beadását követő első 6 hónapon belül
17. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében (beleértve az erős dohányzást, azaz a napi több mint 20 cigarettát vagy több mint 20 csomagévet [ez 20 éven keresztül napi egy csomagnak vagy 10 éven át napi 2 doboznak felel meg])
18. A pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), szifilisz és HCV antitestekkel rendelkező alanyok nem tartoznak ide; olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős aktív fertőzése van, amely kezelést igényel, amint azt a hepatitis B teszt kimutatta (pozitív hepatitis B magantitest [HBcAb] vagy hepatitis B felületi antigén [HBsAg], hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) > 1000 kópia/mL vagy >a mennyiségi kimutatás alsó határa helyi laboratóriumi módszerrel) kizárásra kerül
19. Képtelen elviselni, vagy nem tudja, vagy nem akarja teljesíteni az összes protokollkövetelményt
20. A vizsgálati helyszínről származó alanyok nem vagy nem járulnak hozzá a 2019-es új koronavírus-fertőzés (COVID-19) gyanúja miatti helyi és intézményi irányelvek betartásához.
21. A vizsgáló által meghatározott egyéb kizárások