Klinická studie genové terapie pro léčbu Leberovy hereditární optické neuropatie (GOLD)

Věk kritérií pro zařazení

1. Věk při podpisu formuláře informovaného souhlasu

   1. V části 1 musí být věk subjektů ≥ 18 let a ≤ 75 let
   2. V části 2 musí být věk subjektů ≥ 12 let a ≤ 75 let a 6 hodnotitelných subjektů musí být monitorováno po dobu alespoň 6 týdnů během bezpečnostní zaváděcí fáze. Pokud se SRC domnívá, že neexistuje žádný bezpečnostní problém, bude zahájena randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolní studie Subject Type and Disease Characteristics
2. Klinickým projevem způsobeným LHON je ztráta zraku se zrakovou ostrostí ≥ 0,5 LogMAR u BCVA v obou ocích
3. Výsledek genotypového testu je takový, že v genu ND4 je mutace G11778A a v mitochondriální DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] nebo ND6[T14484C]) nejsou žádné další primární mutace spojené s LHON (potvrzeno mezinárodní certifikací CLIA laboratoř)
4. Délka ztráty zraku v oku s horší zrakovou ostrostí trvala > 6 měsíců a < 10 let při screeningu
5. Pro komplexní oční vyšetření a test zrakové ostrosti lze zorničky adekvátně rozšířit
6. Každé oko subjektu musí udržovat ZO stanovenou manuálním testem zrakové ostrosti (≤ 2,3 LogMAR), jak je definováno v manuálu očního/zrakového vyšetření (provozní příručka pro optometrii a vyšetření VA) v této studii
7. Podepište písemný informovaný souhlas a ochotu dodržovat protokol klinické studie Sex

8. Muž nebo žena

   1. Muži:

      • Muž musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření nejméně 6 měsíců po léčebné návštěvě, podrobnosti viz Příloha 5

   2. Ženské subjekty:

      • Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 5), ​​nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   i) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 5 nebo ii) WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci v Dodatku 5 po dobu nejméně 6 měsíců po léčebné návštěvě Informovaný souhlas

9. Formulář písemného informovaného souhlasu musí být získán od subjektu nebo jeho rodiče/zákonného zástupce (pokud je subjekt mladší 18 let) (část 2) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií (viz část 10.2). legálně identifikován jako nevidomý (>1,0 LogMARnebo desetinné měření ostrosti < 0,1), musí být během procesu informovaného souhlasu a procesu diskuse přítomen nestranný svědek.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Jakákoli známá alergie a/nebo přecitlivělost na studované léčivo nebo jeho složky
2. Kontraindikace IVT injekce do jakéhokoli oka
3. IVT dodání léku do kteréhokoli oka během 30 dnů před screeningovou návštěvou
4. Anamnéza vitrektomie u obou očí
5. Úzký úhel přední komory v každém oku kontraindikující rozšíření zornice
6. Přítomnost poruch nebo onemocnění oka nebo adnex, s výjimkou LHON, které mohou interferovat s vizuálním nebo očním hodnocením, včetně optické koherentní tomografie spektrální domény (FD-OCT), během studie
7. Přítomnost známých/zdokumentovaných mutací jiných než mutace související s LHON, o kterých je známo, že způsobují patologii optického nervu, sítnice nebo aferentního zrakového systému
8. Přítomnost systémových nebo očních/zrakových onemocnění, poruch nebo patologických stavů jiných než LHON, o kterých je známo, že způsobují ztrátu zraku nebo jsou s ní spojeny, nebo jejichž související léčba (léčby) nebo terapie, o nichž je známo, že způsobují nebo jsou spojeny s viděním ztráta
9. Přítomnost neuropatie zrakového nervu z jakékoli jiné příčiny než LHON
10. Přítomnost onemocnění nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zahrnuje symptomy a/nebo související léčby, které mohou změnit zrakové funkce, například rakoviny nebo patologie CNS, včetně roztroušené sklerózy (diagnóza roztroušené sklerózy musí být založena na Revize McDonald Criteria z roku 2010 (Polman et al., 2011) a/nebo nemoci nebo stavy, které ovlivňují bezpečnost subjektů účastnících se studie
11. Anamnéza rekurentní uveitidy (idiopatické nebo související s imunitou) nebo aktivního zánětu oka

12. Účastnil se další klinické studie a dostal IP během 90 dnů před screeningovou návštěvou

    a) Výjimky: Subjekty, které dokončily klinickou studii idebenonu jako IP během 90 dnů před screeningovou návštěvou a zcela vysadily idebenon alespoň 7 dnů před dávkováním, jsou stále způsobilé k účasti ve studii.

13. Jakékoli oko dříve podstoupilo oční genovou terapii
14. Subjekty, které odmítly přestat používat idebenon
15. Podstoupili oční operaci klinického významu (podle hodnocení zkoušejícího) během 90 dnů před screeningovou návštěvou
16. Subjekty, které kojí nebo plánují kojit během prvních 6 měsíců po podání injekce NR082
17. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (včetně silného kouření, tj. > 20 cigaret denně nebo > 20 krabičkových let [ekvivalent jedné krabičky denně po dobu 20 let nebo 2 krabiček denně po dobu 10 let])
18. Subjekty s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis a HCV protilátkami jsou vyloučeny; subjekty, které mají klinicky významnou aktivní infekci vyžadující léčbu, jak bylo prokázáno testem na hepatitidu B (definovaný jako pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] nebo povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) > 1 000 kopií/ml nebo >spodní mez kvantitativní detekce pomocí místní laboratorní metody) bude vyloučena
19. Neschopnost tolerovat nebo neschopná či ochotná splnit všechny požadavky protokolu
20. Subjekty z místa studie nedodržují nebo nesouhlasí s dodržováním místních a institucionálních pokynů pro podezření na infekci/testování novým koronavirem (COVID-19) v roce 2019
21. Případná další vyloučení stanovená vyšetřovatelem