Ensayo clínico de terapia génica para el tratamiento de la neuropatía óptica hereditaria de Leber (GOLD)

Criterios de inclusión Edad

1. Edad a la firma del formulario de consentimiento informado

   1. En la Parte 1, la edad de los sujetos debe ser ≥ 18 años y ≤ 75 años
   2. En la Parte 2, la edad de los sujetos debe ser ≥ 12 años y ≤ 75 años, y los 6 sujetos evaluables deben ser monitoreados durante al menos 6 semanas durante la fase de prueba de seguridad. Si SRC cree que no hay ningún problema de seguridad, se iniciará el estudio de control aleatorizado doble ciego Tipo de sujeto y características de la enfermedad
2. La manifestación clínica provocada por la NOHL es la pérdida de visión, con una agudeza visual ≥ 0,5 LogMAR en BCVA en cualquiera de los dos ojos
3. El resultado de la prueba de genotipo es que hay una mutación G11778A en el gen ND4, y no hay otras mutaciones primarias asociadas con LHON en el ADN mitocondrial (ADNmt) (ND1[G3460A] o ND6[T14484C]) (confirmado por un organismo internacional certificado por CLIA). laboratorio)
4. La duración de la pérdida de visión en el ojo con peor agudeza visual duró > 6 meses y < 10 años en la selección
5. Las pupilas pueden dilatarse adecuadamente para un examen ocular completo y una prueba de agudeza visual.
6. Cada ojo del sujeto debe mantener la AV determinada por la prueba de agudeza visual manual (≤ 2,3 LogMAR) como se define en el manual de examen ocular/de la vista (manual de operaciones para exámenes de optometría y AV) en este estudio.
7. Firmar el consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio clínico Sexo

8. Masculino o femenino

   1. Sujetos masculinos:

      • Un sujeto masculino debe aceptar tomar medidas anticonceptivas al menos 6 meses después de la visita de tratamiento, consulte el Apéndice 5 para obtener más detalles.

   2. Sujetos femeninos:

      • Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 5), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   i) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 5 o ii) Una WOCBP que acepta seguir la guía de anticoncepción en el Apéndice 5 durante al menos 6 meses después de la visita de tratamiento Consentimiento informado

9. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado por escrito del sujeto o de su padre/tutor legal (si el sujeto es menor de 18 años) (Parte 2) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (consulte la Sección 10.2). identificado legalmente como ciego (>1.0 LogMAR o lectura decimal del medidor de agudeza < 0.1), un testigo imparcial debe estar presente durante todo el proceso de consentimiento informado y discusión.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Cualquier alergia conocida y/o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a sus componentes
2. Contraindicación para la inyección de IVT en cualquier ojo
3. Administración del fármaco IVT a cualquier ojo dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
4. Antecedentes de vitrectomía en cualquiera de los ojos.
5. Ángulo estrecho de la cámara anterior en cualquier ojo que contraindique la dilatación pupilar
6. Presencia de trastornos o enfermedades del ojo o sus anexos, excepto LHON, que pueden interferir con las evaluaciones visuales u oculares, incluida la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (FD-OCT), durante el estudio
7. Presencia de mutaciones conocidas/documentadas, distintas de la mutación relacionada con LHON, que se sabe que causan patología del nervio óptico, la retina o el sistema visual aferente
8. Presencia de enfermedades, trastornos o patologías sistémicas u oculares/de la visión, distintas de la NOHL, que se sabe que causan o están asociadas con la pérdida de la visión, o cuyos tratamientos o terapias asociados se sabe que causan o están asociados con la visión pérdida
9. Presencia de neuropatía óptica por cualquier causa que no sea LHON
10. Presencia de enfermedad o enfermedad que, en opinión del investigador, incluya síntomas y/o los tratamientos asociados que puedan alterar la función visual, por ejemplo, cánceres o patología del SNC, incluida la esclerosis múltiple (el diagnóstico de esclerosis múltiple debe basarse en la 2010 Revisions to the McDonald Criteria) (Polman et al., 2011), y/o enfermedades o condiciones que afectan la seguridad de los sujetos que participan en el estudio
11. Antecedentes de uveítis recurrente (idiopática o relacionada con el sistema inmunitario) o inflamación ocular activa

12. Participó en otro estudio clínico y recibió IP dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección

    a) Excepciones: Los sujetos que hayan completado el estudio clínico de idebenona como IP dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección y hayan suspendido por completo la idebenona al menos 7 días antes de la dosificación aún son elegibles para participar en el estudio.

13. Cualquier ojo ha recibido previamente terapia génica ocular.
14. Sujetos que se negaron a dejar de usar idebenona
15. Haberse sometido a una cirugía ocular de relevancia clínica (según la evaluación del investigador) dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección
16. Sujetos femeninos que están amamantando o planean amamantar dentro de los primeros 6 meses después de la administración de NR082 Inyectable
17. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (incluido el tabaquismo intenso, es decir, > 20 cigarrillos por día o > 20 paquetes-año [equivalente a un paquete por día durante 20 años o 2 paquetes por día durante 10 años])
18. Se excluyen los sujetos con anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis y VHC; sujetos que tienen una infección activa clínicamente significativa que requiere tratamiento según lo demostrado por la prueba de hepatitis B (definida como anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] positivo o antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg], ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB)> 1,000 copias / ml o >límite inferior de detección cuantitativa con el método de laboratorio local) serán excluidos
19. Incapaz de tolerar o incapaz o no dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo
20. Los sujetos del sitio de estudio no cumplen o no aceptan cumplir con las pautas locales e institucionales para la sospecha de infección/prueba del nuevo coronavirus (COVID-19) de 2019
21. Cualquier otra exclusión determinada por el investigador