Essai clinique de thérapie génique pour le traitement de la neuropathie optique HereDitary de Leber (GOLD)

Critères d'inclusion Âge

1. Âge à la signature du formulaire de consentement éclairé

   1. Dans la partie 1, l'âge des sujets doit être ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
   2. Dans la partie 2, l'âge des sujets doit être ≥ 12 ans et ≤ 75 ans, et les 6 sujets évaluables doivent être suivis pendant au moins 6 semaines pendant la phase de rodage de sécurité. Si le SRC estime qu'il n'y a pas de problème de sécurité, l'étude de contrôle randomisée en double aveugle sera lancée Type de sujet et caractéristiques de la maladie
2. La manifestation clinique causée par la NOHL est une perte de vision, avec une acuité visuelle ≥ 0,5 LogMAR en MAVC dans l'un ou l'autre œil
3. Le résultat du test de génotype indique qu'il existe une mutation G11778A dans le gène ND4 et qu'il n'y a pas d'autres mutations primaires associées à LHON dans l'ADN mitochondrial (ADNmt) (ND1[G3460A] ou ND6[T14484C]) (confirmé par un organisme international certifié CLIA laboratoire)
4. La durée de la perte de vision dans l'œil avec une moins bonne acuité visuelle a duré > 6 mois et < 10 ans au moment du dépistage
5. Les pupilles peuvent être suffisamment dilatées pour un examen complet de la vue et un test d'acuité visuelle
6. Chaque œil du sujet doit maintenir l'AV déterminée par un test d'acuité visuelle manuel (≤ 2,3 LogMAR) tel que défini dans le manuel d'examen oculaire/vision (manuel d'utilisation pour les examens d'optométrie et d'AV) dans cette étude
7. Signer le formulaire de consentement éclairé écrit et accepter de se conformer au protocole de l'étude clinique Sexe

8. Masculin ou féminin

   1. Sujets masculins :

      • Un sujet masculin doit accepter de prendre des mesures contraceptives au moins 6 mois après la visite de traitement, voir l'annexe 5 pour plus de détails

   2. Sujets féminins :

      • Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte (voir annexe 5), s'il n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

   i) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 5 ou ii) Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils de contraception de l'annexe 5 pendant au moins 6 mois après la visite de traitement Consentement éclairé

9. Un formulaire de consentement éclairé écrit doit être obtenu auprès du sujet ou de son parent/tuteur légal (si le sujet a moins de 18 ans) (Partie 2) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée (voir la section 10.2) Si le sujet est légalement identifié comme aveugle (> 1,0 LogMAR ou lecture décimale de l'acuitémètre < 0,1), un témoin impartial doit être présent tout au long du processus de consentement éclairé et du processus de discussion.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Toute allergie et/ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses constituants
2. Contre-indication à l'injection IVT dans n'importe quel œil
3. Administration de médicaments IVT à n'importe quel œil dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
4. Antécédents de vitrectomie dans l'un ou l'autre œil
5. Angle étroit de la chambre antérieure dans n'importe quel œil contre-indiquant une dilatation pupillaire
6. Présence de troubles ou de maladies de l'œil ou des annexes, à l'exclusion de la NOHL, pouvant interférer avec les évaluations visuelles ou oculaires, y compris la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (FD-OCT), pendant l'étude
7. Présence de mutations connues/documentées, autres que la mutation liée à LHON, qui sont connues pour provoquer une pathologie du nerf optique, de la rétine ou du système visuel afférent
8. Présence de maladies, troubles ou pathologies systémiques ou oculaires/vision, autres que la NOHL, connus pour causer ou être associés à une perte de vision, ou dont le ou les traitements ou thérapies associés sont connus pour causer ou être associés à la vision perte
9. Présence de neuropathie optique de toute cause autre que NOHL
10. Présence d'une maladie ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, comprend des symptômes et/ou des traitements associés pouvant altérer la fonction visuelle, par exemple des cancers ou une pathologie du SNC, y compris la sclérose en plaques (le diagnostic de la sclérose en plaques doit être basé sur la 2010 Revisions to the McDonald Criteria) (Polman et al., 2011), et/ou des maladies ou conditions affectant la sécurité des sujets participant à l'étude
11. Antécédents d'uvéite récurrente (idiopathique ou liée au système immunitaire) ou d'inflammation oculaire active

12. Participé à une autre étude clinique et reçu IP dans les 90 jours précédant la visite de dépistage

    a) Exceptions : les sujets qui ont terminé l'étude clinique de l'idébénone en IP dans les 90 jours précédant la visite de dépistage et qui ont complètement arrêté l'idébénone au moins 7 jours avant l'administration sont toujours éligibles pour participer à l'étude.

13. Tout œil a déjà reçu une thérapie génique oculaire
14. Sujets qui ont refusé d'arrêter d'utiliser l'idébénone
15. Avoir subi une chirurgie oculaire cliniquement pertinente (selon l'évaluation de l'investigateur) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
16. Sujets féminins qui allaitent ou prévoient d'allaiter dans les 6 premiers mois après l'administration de NR082 Injection
17. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool (y compris tabagisme important, c'est-à-dire > 20 cigarettes par jour ou > 20 paquets-années [équivalent à un paquet par jour pendant 20 ans ou 2 paquets par jour pendant 10 ans])
18. Les sujets porteurs d'anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis et le VHC sont exclus ; sujets qui ont une infection active cliniquement significative nécessitant un traitement, comme le montre le test de l'hépatite B (défini comme un anticorps anti-hépatite B [HBcAb] ou un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif, virus de l'hépatite B acide désoxyribonucléique (HBV-ADN)> 1 000 copies / ml ou > limite inférieure de détection quantitative avec la méthode de laboratoire local) seront exclus
19. Incapable de tolérer ou incapable ou refusant de se conformer à toutes les exigences du protocole
20. Les sujets du site d'étude ne se conforment pas ou n'acceptent pas de se conformer aux directives locales et institutionnelles pour les infections/tests présumés du nouveau coronavirus 2019 (COVID-19)
21. Toute autre exclusion déterminée par l'investigateur