Ensaio clínico de terapia genética para o tratamento da neuropatia óptica hereditária de Leber (GOLD)

Critérios de Inclusão Idade

1. Idade na assinatura do formulário de consentimento informado

   1. Na Parte 1, a idade dos participantes deve ser ≥ 18 anos e ≤ 75 anos
   2. Na Parte 2, a idade dos participantes deve ser ≥ 12 anos e ≤ 75 anos, e os 6 participantes avaliáveis ​​devem ser monitorados por pelo menos 6 semanas durante a fase inicial de segurança. Se o SRC acreditar que não há problema de segurança, o estudo de controle randomizado duplo-cego será iniciado Tipo de Sujeito e Características da Doença
2. A manifestação clínica causada pela LHON é a perda da visão, com acuidade visual ≥ 0,5 LogMAR em BCVA em ambos os olhos
3. O resultado do teste de genótipo é que há mutação G11778A no gene ND4, e não há outras mutações primárias associadas a LHON no DNA mitocondrial (mtDNA) (ND1[G3460A] ou ND6[T14484C]) (confirmado por um certificado internacional CLIA laboratório)
4. A duração da perda de visão no olho com pior acuidade visual durou > 6 meses e < 10 anos na triagem
5. As pupilas podem ser adequadamente dilatadas para um exame oftalmológico abrangente e teste de acuidade visual
6. Cada olho do sujeito deve manter a AV determinada pelo teste de acuidade visual manual (≤ 2,3 LogMAR), conforme definido no manual de exame ocular/visão (manual operacional para exames de optometria e AV) neste estudo
7. Assine o formulário de consentimento informado por escrito e esteja disposto a cumprir o protocolo do estudo clínico Sexo

8. Masculino ou feminino

   1. Sujeitos masculinos:

      • Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em tomar medidas contraceptivas pelo menos 6 meses após a consulta de tratamento, consulte o Apêndice 5 para obter detalhes

   2. Sujeitos femininos:

      • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 5), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   i) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) conforme definido no Apêndice 5 ou ii) Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações de contracepção no Apêndice 5 por pelo menos 6 meses após a consulta de tratamento Consentimento informado

9. O formulário de consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito ou de seus pais/responsável legal (se o sujeito for menor de 18 anos de idade) (Parte 2) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado (consulte a Seção 10.2) Se o sujeito for legalmente identificado como cego (>1,0 LogMAR ou leitura do medidor de acuidade decimal < 0,1), uma testemunha imparcial deve estar presente durante todo o processo de consentimento informado e processo de discussão.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Qualquer alergia conhecida e/ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus constituintes
2. Contra-indicação para injeção IVT em qualquer olho
3. Administração de medicamento IVT a qualquer olho dentro de 30 dias antes da visita de triagem
4. Histórico de vitrectomia em qualquer um dos olhos
5. Ângulo estreito da câmara anterior em qualquer olho contraindicando dilatação pupilar
6. Presença de distúrbios ou doenças do olho ou anexos, excluindo LHON, que possam interferir nas avaliações visuais ou oculares, incluindo tomografia de coerência óptica de domínio espectral (FD-OCT), durante o estudo
7. Presença de mutações conhecidas/documentadas, além da mutação relacionada a LHON, que são conhecidas por causar patologia do nervo óptico, retina ou sistema visual aferente
8. Presença de doenças, distúrbios ou patologias sistêmicas ou oculares/visuais, exceto LHON, conhecidas por causar ou estar associadas à perda de visão, ou cujo(s) tratamento(s) ou terapia(s) associado(s) é(são) conhecido(s) por causar ou estar associado(s) à visão perda
9. Presença de neuropatia óptica de qualquer causa que não seja LHON
10. Presença de doença ou doença que, na opinião do investigador, inclua sintomas e/ou tratamentos associados que possam alterar a função visual, por exemplo cancros ou patologia do SNC, incluindo esclerose múltipla (o diagnóstico de esclerose múltipla deve ser baseado no Revisões de 2010 dos Critérios McDonald) (Polman et al., 2011) e/ou doenças ou condições que afetam a segurança dos participantes do estudo
11. História de uveíte recorrente (idiopática ou relacionada ao sistema imunológico) ou inflamação ocular ativa

12. Participou de outro estudo clínico e recebeu IP dentro de 90 dias antes da consulta de triagem

    a) Exceções: Os indivíduos que concluíram o estudo clínico de idebenona como IP dentro de 90 dias antes da visita de triagem e interromperam completamente a idebenona pelo menos 7 dias antes da dosagem ainda são elegíveis para participar do estudo.

13. Qualquer olho já recebeu terapia genética ocular
14. Indivíduos que se recusaram a parar de usar idebenona
15. Ter sido submetido a cirurgia ocular de relevância clínica (por avaliação do investigador) dentro de 90 dias antes da visita de triagem
16. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar nos primeiros 6 meses após a administração da injeção NR082
17. História de abuso de drogas ou álcool (incluindo tabagismo pesado, ou seja, > 20 cigarros por dia ou > 20 maços/ano [equivalente a um maço por dia durante 20 anos ou 2 maços por dia durante 10 anos])
18. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos, sífilis e anticorpos HCV são excluídos; indivíduos com infecção ativa clinicamente significativa que requer tratamento, conforme demonstrado pelo teste de hepatite B (definido como anticorpo nuclear de hepatite B [HBcAb] ou antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo, ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) > 1.000 cópias /mL ou > limite inferior de detecção quantitativa com o método laboratorial local) serão excluídos
19. Incapaz de tolerar ou incapaz ou sem vontade de cumprir todos os requisitos do protocolo
20. Os indivíduos do local do estudo não cumprem ou não concordam em cumprir as diretrizes locais e institucionais para suspeita de infecção/teste do novo coronavírus de 2019 (COVID-19)
21. Quaisquer outras exclusões determinadas pelo investigador