Geeniterapian kliininen tutkimus Leberin perinnöllisen optisen neuropatian hoitoon (GOLD)

Osallistumiskriteerit Ikä

1. Ikä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä

   1. Osassa 1 koehenkilöiden iän tulee olla ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha
   2. Osassa 2 koehenkilöiden iän tulee olla ≥ 12-vuotiaita ja ≤ 75-vuotiaita, ja 6 arvioitavaa tutkittavaa on seurattava vähintään 6 viikon ajan turvaajovaiheen aikana. Jos SRC uskoo, että turvallisuusongelmia ei ole, aloitetaan satunnaistettu kaksoissokkoverrokkitutkimus. Kohdetyyppi ja sairauden ominaisuudet
2. LHON:n aiheuttama kliininen ilmentymä on näönmenetys, jonka näöntarkkuus on ≥ 0,5 LogMAR BCVA:ssa kummassakin silmässä
3. Genotyyppitestin tulos on, että ND4-geenissä on G11778A-mutaatio, eikä mitokondrion DNA:ssa (mtDNA) ole muita primäärisiä LHON-mutaatioita (ND1[G3460A] tai ND6[T14484C]) (CLIA-sertifioitu kansainvälinen laboratorio)
4. Näköhäviön kesto silmässä, jossa näöntarkkuus oli huonompi, kesti yli 6 kuukautta ja < 10 vuotta seulonnassa
5. Pupilleja voidaan laajentaa riittävästi kattavaa näöntarkastusta ja näöntarkkuustestiä varten
6. Jokaisen potilaan silmän on säilytettävä manuaalisella näöntarkkuustestillä määritetty VA (≤ 2,3 LogMAR), joka on määritelty tämän tutkimuksen silmä-/näöntutkimuskäsikirjassa (optometrian ja VA-tutkimusten käyttöopas)
7. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olet valmis noudattamaan kliinisen tutkimuksen protokollaa Sukupuoli

8. Mies vai nainen

   1. Miesten aiheet:

      • Mieshenkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 6 kuukautta hoitokäynnin jälkeen, katso lisätietoja liitteestä 5

   2. Naisaiheet:

      • Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 5), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   i) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 5 on määritelty, tai ii) WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 5 olevia ehkäisyohjeita vähintään 6 kuukauden ajan hoitokäynnin jälkeen Ilmoitettu suostumus

9. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake on hankittava tutkittavalta tai hänen vanhemmalta/huoltajaltaan (jos tutkittava on alle 18-vuotias) (Osa 2) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista (katso kohta 10.2) Jos tutkittava on Laillisesti tunnistettu sokeaksi (>1,0 LogMAR tai desimaalitarkkuuden mittarin lukema < 0,1), puolueettoman todistajan on oltava läsnä koko tietoisen suostumusprosessin ja keskusteluprosessin ajan.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa tunnettu allergia ja/tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille
2. Vasta-aihe IVT-injektiolle mihin tahansa silmään
3. IVT-lääketoimitus mihin tahansa silmään 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
4. Vitrektomian historia kummassakin silmässä
5. Kapea etukammion kulma missä tahansa silmässä, mikä estää pupillien laajentumisen
6. Silmän tai adnexin häiriöt tai sairaudet, lukuun ottamatta LHON:ia, jotka voivat häiritä visuaalisia tai okulaarisia arviointeja, mukaan lukien spektrialueen optinen koherenssitomografia (FD-OCT), tutkimuksen aikana
7. Tunnettuja/dokumentoituja mutaatioita, muita kuin LHON-peräisiä mutaatioita, joiden tiedetään aiheuttavan näköhermon, verkkokalvon tai afferentin näköjärjestelmän patologiaa
8. Systeemisten tai silmä-/näön sairauksien, häiriöiden tai patologioiden, muiden kuin LHON-sairauksien, joiden tiedetään aiheuttavan tai liittyvän näön menettämiseen, tai joihin liittyvien hoitojen tai hoitojen tiedetään aiheuttavan tai liittyvän näköön menetys
9. Optisen neuropatian esiintyminen mistä tahansa muusta syystä kuin LHON:sta
10. Sellaisen sairauden tai sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä sisältää oireita ja/tai niihin liittyviä hoitoja, jotka voivat muuttaa näkökykyä, esimerkiksi syövät tai keskushermoston patologia, mukaan lukien multippeliskleroosi (multippeliskleroosin diagnoosin tulee perustua Vuoden 2010 tarkistukset McDonald-kriteereihin) (Polman et al., 2011) ja/tai sairaudet tai tilat, jotka vaikuttavat tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden turvallisuuteen
11. Aiemmin toistuva uveiitti (idiopaattinen tai immuunijärjestelmään liittyvä) tai aktiivinen silmätulehdus

12. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen ja sai IP 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä

    a) Poikkeukset: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet päätökseen kliinisen tutkimuksen idebenonista IP:nä 90 päivän kuluessa ennen seulontakäyntiä ja ovat lopettaneet idebenonin käytön kokonaan vähintään 7 päivää ennen annostelua, ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

13. Mikä tahansa silmä on aiemmin saanut silmägeeniterapiaa
14. Koehenkilöt, jotka kieltäytyivät lopettamasta idebenonin käyttöä
15. jolle on tehty kliinisesti merkittävä silmäleikkaus (tutkijan arviota kohti) 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
16. Naishenkilöt, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä ensimmäisten 6 kuukauden aikana NR082-injektion antamisesta
17. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (mukaan lukien runsas tupakointi, ts. > 20 savuketta päivässä tai > 20 askin vuosi [vastaa yhtä assia päivässä 20 vuoden ajan tai 2 askia päivässä 10 vuoden ajan])
18. Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa ja HCV-vasta-aineet, eivät sisälly. henkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa hepatiitti B -testin osoittamana (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb] tai hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg], hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) > 1 000 kopiota / ml tai >kvantitatiivisen havaitsemisen alaraja paikallisella laboratoriomenetelmällä) jätetään pois
19. Ei voi sietää tai ei pysty tai halua noudattaa kaikkia protokollavaatimuksia
20. Tutkimuspaikan koehenkilöt eivät noudata tai eivät suostu noudattamaan paikallisia ja institutionaalisia ohjeita epäillylle 2019 uudelle koronavirustartunnalle (COVID-19)
21. Kaikki muut tutkijan määrittelemät poikkeukset