Klinische proef met gentherapie voor de behandeling van Leber's erfelijke optische neuropathie (GOLD)

Inclusiecriteria Leeftijd

1. Leeftijd bij ondertekening van het toestemmingsformulier

   1. In deel 1 moet de leeftijd van de proefpersonen ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar zijn
   2. In deel 2 moet de leeftijd van de proefpersonen ≥ 12 jaar en ≤ 75 jaar oud zijn en moeten de 6 evalueerbare proefpersonen tijdens de veiligheidsinloopfase gedurende ten minste 6 weken worden gecontroleerd. Als het SRC van mening is dat er geen veiligheidsprobleem is, zal het gerandomiseerde dubbelblinde controleonderzoek worden gestart. Proefpersoontype en ziektekenmerken
2. De klinische manifestatie veroorzaakt door LHON is visusverlies, met een gezichtsscherpte van ≥ 0,5 LogMAR in BCVA in beide ogen
3. Het resultaat van de genotypetest is dat er een G11778A-mutatie is in het ND4-gen en dat er geen andere primaire LHON-geassocieerde mutaties zijn in het mitochondriaal DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] of ND6[T14484C]) (bevestigd door een CLIA-gecertificeerd internationaal laboratorium)
4. De duur van het gezichtsverlies in het oog met slechtere gezichtsscherpte duurde > 6 maanden en < 10 jaar bij screening
5. De pupillen kunnen voldoende worden verwijd voor een uitgebreid oogonderzoek en een test van de gezichtsscherpte
6. Elk oog van de proefpersoon moet de VA behouden die is bepaald door handmatige gezichtsscherptetest (≤ 2,3 LogMAR) zoals gedefinieerd in de oculair-/zichtonderzoekshandleiding (gebruiksaanwijzing voor optometrie en VA-onderzoeken) in dit onderzoek
7. Onderteken het schriftelijke toestemmingsformulier en bereid te voldoen aan het klinische studieprotocol Sex

8. Mannelijk of vrouwelijk

   1. Mannelijke onderwerpen:

      • Een mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het nemen van anticonceptiemaatregelen ten minste 6 maanden na het behandelingsbezoek, zie Bijlage 5 voor details

   2. Vrouwelijke proefpersonen:

      • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage 5), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   i) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 5 of ii) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in bijlage 5 te volgen gedurende ten minste 6 maanden na het behandelingsbezoek Geïnformeerde toestemming

9. Er moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen van de proefpersoon of zijn/haar ouder/wettelijke voogd (als de proefpersoon jonger is dan 18 jaar) (Deel 2) voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd (zie paragraaf 10.2). wettelijk geïdentificeerd als blind (> 1,0 LogMAR of decimale scherptemeterstand < 0,1), moet een onpartijdige getuige aanwezig zijn tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces en discussieproces.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Elke bekende allergie en/of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan
2. Contra-indicatie voor IVT-injectie in elk oog
3. IVT-medicatietoediening aan elk oog binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Geschiedenis van vitrectomie in beide ogen
5. Smalle hoek van de voorste oogkamer in elk oog is een contra-indicatie voor pupilverwijding
6. Aanwezigheid van aandoeningen of ziekten van het oog of adnexa, met uitzondering van LHON, die visuele of oculaire beoordelingen kunnen verstoren, inclusief spectrale domein optische coherentietomografie (FD-OCT), tijdens het onderzoek
7. Aanwezigheid van bekende/gedocumenteerde mutaties, anders dan de LHON-gerelateerde mutatie, waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken
8. Aanwezigheid van systemische of oculaire/visuele ziekten, stoornissen of pathologieën, anders dan LHON, waarvan bekend is dat ze verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken of daarmee verband houden, of waarvan bekend is dat de bijbehorende behandeling(en) of therapie(ën) visus veroorzaken of ermee verband houden verlies
9. Aanwezigheid van optische neuropathie door een andere oorzaak dan LHON
10. Aanwezigheid van een ziekte of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, symptomen en/of de bijbehorende behandelingen omvat die de visuele functie kunnen veranderen, bijvoorbeeld kanker of pathologie van het CZS, waaronder multiple sclerose (de diagnose van multiple sclerose moet gebaseerd zijn op de 2010 Herzieningen van de McDonald-criteria) (Polman et al., 2011), en/of ziekten of aandoeningen die van invloed zijn op de veiligheid van proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen
11. Geschiedenis van terugkerende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve oogontsteking

12. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en IP binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek ontvangen

    a) Uitzonderingen: Proefpersonen die de klinische studie van idebenone als IP hebben voltooid binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, en die idebenone ten minste 7 dagen voorafgaand aan de dosering volledig hebben stopgezet, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan de studie.

13. Elk oog heeft eerder oculaire gentherapie gekregen
14. Proefpersonen die weigerden te stoppen met het gebruik van idebenone
15. Oogchirurgie van klinisch belang hebben ondergaan (volgens de beoordeling van de onderzoeker) binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
16. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven binnen de eerste 6 maanden na toediening van NR082 Injection
17. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (waaronder zwaar roken, d.w.z. > 20 sigaretten per dag of > 20 pakjaren [overeenkomend met één pakje per dag gedurende 20 jaar of 2 pakjes per dag gedurende 10 jaar])
18. Proefpersonen met positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis en HCV-antilichamen zijn uitgesloten; proefpersonen die een klinisch significante actieve infectie hebben die behandeling vereisen, zoals blijkt uit de hepatitis B-test (gedefinieerd als positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] of hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) >1.000 kopieën/ml of >ondergrens van kwantitatieve detectie met de lokale laboratoriummethode) worden uitgesloten
19. Niet kunnen tolereren of niet kunnen of willen voldoen aan alle protocolvereisten
20. Proefpersonen van de onderzoekslocatie voldoen niet aan of gaan niet akkoord met het naleven van lokale en institutionele richtlijnen voor vermoedelijke 2019 nieuwe coronavirus (COVID-19) infectie/testen
21. Alle andere uitsluitingen bepaald door de onderzoeker