Klinische Studie zur Gentherapie zur Behandlung der Leberschen Hereditären Optikusneuropathie (GOLD)

Einschlusskriterien Alter

1. Alter bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung

   1. In Teil 1 muss das Alter der Probanden ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt sein
   2. In Teil 2 muss das Alter der Probanden ≥ 12 Jahre und ≤ 75 Jahre sein, und die 6 auswertbaren Probanden müssen während der Sicherheitseinlaufphase mindestens 6 Wochen lang überwacht werden. Wenn SRC der Ansicht ist, dass kein Sicherheitsproblem besteht, wird die randomisierte doppelblinde Kontrollstudie eingeleitet. Probandentyp und Krankheitsmerkmale
2. Die durch LHON verursachte klinische Manifestation ist ein Sehverlust mit einer Sehschärfe von ≥ 0,5 LogMAR in BCVA in beiden Augen
3. Das Ergebnis des Genotyptests ist, dass es eine G11778A-Mutation im ND4-Gen gibt und es keine anderen primären LHON-assoziierten Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) gibt (ND1[G3460A] oder ND6[T14484C]) (bestätigt von einem CLIA-zertifizierten internationalen Labor)
4. Die Dauer des Sehverlusts im Auge mit schlechterer Sehschärfe betrug zum Zeitpunkt des Screenings > 6 Monate und < 10 Jahre
5. Die Pupillen können für eine umfassende Augenuntersuchung und einen Sehschärfetest ausreichend erweitert werden
6. Jedes Auge des Probanden muss die durch einen manuellen Sehschärfetest (≤ 2,3 LogMAR) bestimmte Sehschärfe aufrechterhalten, wie im Okular-/Sehtesthandbuch (Bedienungsanleitung für Optometrie- und Sehschärfeuntersuchungen) in dieser Studie definiert
7. Unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung und erklären Sie sich bereit, das Protokoll der klinischen Studie einzuhalten Sex

8. Männlich oder weiblich

   1. Männliche Probanden:

      • Ein männlicher Proband muss zustimmen, Verhütungsmaßnahmen mindestens 6 Monate nach dem Behandlungsbesuch zu ergreifen, siehe Anhang 5 für Einzelheiten

   2. Weibliche Probanden:

      • Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 5), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   i) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 5 oder ii) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 5 für mindestens 6 Monate nach dem Behandlungsbesuch zu befolgen Einverständniserklärung

9. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss vom Probanden oder seinen Eltern/Erziehungsberechtigten (wenn der Proband unter 18 Jahre alt ist) (Teil 2) eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden (siehe Abschnitt 10.2). rechtlich als blind identifiziert (>1,0 LogMAR oder dezimaler Sehschärfemesserwert < 0,1), muss ein unparteiischer Zeuge während des Prozesses der Einwilligungserklärung und des Diskussionsprozesses anwesend sein.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Jede bekannte Allergie und/oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
2. Kontraindikation für die IVT-Injektion in jedem Auge
3. IVT-Medikamentenabgabe an jedes Auge innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
4. Geschichte der Vitrektomie in beiden Augen
5. Enger Vorderkammerwinkel in jedem Auge kontraindiziert für Pupillenerweiterung
6. Vorhandensein von Störungen oder Erkrankungen des Auges oder der Adnexe, ausgenommen LHON, die visuelle oder okulare Beurteilungen, einschließlich optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (FD-OCT), während der Studie beeinträchtigen können
7. Vorhandensein bekannter/dokumentierter Mutationen außer der LHON-bezogenen Mutation, die bekanntermaßen eine Pathologie des Sehnervs, der Netzhaut oder des afferenten visuellen Systems verursachen
8. Vorhandensein von anderen systemischen oder Augen-/Seherkrankungen, Störungen oder Pathologien als LHON, von denen bekannt ist, dass sie Sehverlust verursachen oder damit in Verbindung stehen, oder deren damit verbundene(n) Behandlung(en) oder Therapie(n) bekanntermaßen Sehvermögen verursachen oder damit in Verbindung stehen Verlust
9. Vorhandensein einer Optikusneuropathie anderer Ursache als LHON
10. Vorhandensein einer Krankheit oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes Symptome und/oder damit verbundene Behandlungen umfassen, die die Sehfunktion verändern können, beispielsweise Krebs oder Erkrankungen des ZNS, einschließlich Multipler Sklerose (die Diagnose von Multipler Sklerose muss auf 2010 Revisions to the McDonald Criteria) (Polman et al., 2011) und/oder Krankheiten oder Zustände, die die Sicherheit der an der Studie teilnehmenden Probanden beeinträchtigen
11. Vorgeschichte einer rezidivierenden Uveitis (idiopathisch oder immunvermittelt) oder aktiver Augenentzündung

12. An einer anderen klinischen Studie teilgenommen und IP innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch erhalten

    a) Ausnahmen: Probanden, die die klinische Studie mit Idebenon als IP innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen und Idebenon mindestens 7 Tage vor der Verabreichung vollständig abgesetzt haben, sind weiterhin zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

13. Jedes Auge hat zuvor eine okulare Gentherapie erhalten
14. Probanden, die sich weigerten, mit der Anwendung von Idebenon aufzuhören
15. Haben sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch einer klinisch relevanten Augenoperation (nach Einschätzung des Prüfarztes) unterzogen
16. Weibliche Probanden, die stillen oder beabsichtigen, innerhalb der ersten 6 Monate nach der Verabreichung von NR082-Injektion zu stillen
17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (einschließlich starkes Rauchen, d. h. > 20 Zigaretten pro Tag oder > 20 Packungsjahre [entspricht einer Packung pro Tag für 20 Jahre oder 2 Packungen pro Tag für 10 Jahre])
18. Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Syphilis und HCV-Antikörpern sind ausgeschlossen; Patienten, die eine klinisch signifikante aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert, wie durch einen Hepatitis-B-Test gezeigt (definiert als positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) > 1.000 Kopien/ml oder >untere quantitative Nachweisgrenze mit der lokalen Labormethode) werden ausgeschlossen
19. Unfähig, alle Protokollanforderungen zu erfüllen oder nicht in der Lage oder nicht bereit zu sein, diese einzuhalten
20. Die Probanden des Studienzentrums halten sich nicht an die lokalen und institutionellen Richtlinien für den Verdacht auf eine Infektion/Testung mit dem neuartigen Coronavirus (COVID-19) von 2019 oder stimmen nicht zu, diese einzuhalten
21. Alle anderen vom Ermittler festgelegten Ausschlüsse