Genterapi klinisk studie for behandling av Lebers hereditære optiske nevropati (GOLD)

Inkluderingskriterier Alder

1. Alder ved signering av informert samtykkeskjema

   1. I del 1 må forsøkspersonenes alder være ≥ 18 år og ≤ 75 år.
   2. I del 2 må alderen på forsøkspersonene være ≥ 12 år og ≤ 75 år, og de 6 evaluerbare forsøkspersonene må overvåkes i minst 6 uker under sikkerhetsinnkjøringsfasen. Hvis SRC mener at det ikke er noe sikkerhetsproblem, vil den randomiserte dobbeltblinde kontrollstudien startes. Subjekttype og sykdomskarakteristikk
2. Den kliniske manifestasjonen forårsaket av LHON er synstap, med en synsskarphet på ≥ 0,5 LogMAR i BCVA i begge øynene
3. Genotypetestresultatet er at det er G11778A-mutasjon i ND4-genet, og det er ingen andre primære LHON-assosierte mutasjoner i mitokondrielt DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] eller ND6[T14484C]) (bekreftet av en CLIA-sertifisert internasjonal laboratorium)
4. Varigheten av synstap i øyet med dårligere synsskarphet varte > 6 måneder og < 10 år ved screening
5. Pupiller kan utvides tilstrekkelig for en omfattende øyeundersøkelse og synsstyrketest
6. Hvert øye til forsøkspersonen må opprettholde VA bestemt ved manuell synsstyrketest (≤ 2,3 LogMAR) som definert i øye-/synsundersøkelsesmanualen (brukerhåndboken for optometri og VA-undersøkelser) i denne studien
7. Signer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og villig til å overholde den kliniske studieprotokollen Sex

8. Mann eller kvinne

   1. Mannlige emner:

      • En mannlig forsøksperson må samtykke i å ta prevensjonstiltak minst 6 måneder etter behandlingsbesøket, se vedlegg 5 for detaljer

   2. Kvinnelige fag:

      • En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 5), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   i) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 5 eller ii) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 5 i minst 6 måneder etter behandlingsbesøket Informert samtykke

9. Skriftlig informert samtykkeskjema må innhentes fra forsøkspersonen eller hans/hennes forelder/verge (hvis forsøkspersonen er under 18 år) (del 2) før noen studierelaterte prosedyrer utføres (se avsnitt 10.2) Hvis forsøkspersonen er lovlig identifisert som blind (>1,0 LogMA eller desimal skarphetsmåleravlesning < 0,1), må et upartisk vitne være tilstede gjennom prosessen med informert samtykke og diskusjonsprosessen.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Enhver kjent allergi og/eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller dets bestanddeler
2. Kontraindikasjon for IVT-injeksjon i ethvert øye
3. IVT medikamentlevering til ethvert øye innen 30 dager før screeningbesøket
4. Anamnese med vitrektomi i begge øynene
5. Smal fremre kammervinkel i ethvert øye kontraindikerer pupilledilasjon
6. Tilstedeværelse av forstyrrelser eller sykdommer i øyet eller adnexa, unntatt LHON, som kan forstyrre visuelle eller okulære vurderinger, inkludert spektral-domene optisk koherenstomografi (FD-OCT), under studien
7. Tilstedeværelse av kjente/dokumenterte mutasjoner, andre enn den LHON-relaterte mutasjonen, som er kjent for å forårsake patologi i synsnerven, netthinnen eller det afferente synssystemet
8. Tilstedeværelse av systemiske eller okulære/synssykdommer, lidelser eller patologier, andre enn LHON, kjent for å forårsake eller være assosiert med synstap, eller hvis tilhørende behandling(er) eller terapi(er) er kjent for å forårsake eller være assosiert med syn tap
9. Tilstedeværelse av optisk nevropati av andre årsaker enn LHON
10. Tilstedeværelse av sykdom eller sykdom som etter etterforskerens mening inkluderer symptomer og/eller tilhørende behandlinger som kan endre visuell funksjon, for eksempel kreft eller patologi i CNS, inkludert multippel sklerose (diagnose av multippel sklerose må være basert på 2010 revisjoner av McDonald Criteria) (Polman et al., 2011), og/eller sykdommer eller tilstander som påvirker sikkerheten til forsøkspersoner som deltar i studien
11. Anamnese med tilbakevendende uveitt (idiopatisk eller immunrelatert) eller aktiv øyebetennelse

12. Deltok i en annen klinisk studie og mottok IP innen 90 dager før screeningbesøket

    a) Unntak: Forsøkspersoner som har fullført den kliniske studien av idebenon som IP innen 90 dager før screeningbesøket, og har avsluttet behandlingen med idebenon fullstendig minst 7 dager før dosering, er fortsatt kvalifisert til å delta i studien.

13. Ethvert øye har tidligere mottatt okulær genterapi
14. Forsøkspersoner som nektet å slutte å bruke idebenone
15. Har gjennomgått okulær kirurgi av klinisk relevans (per etterforskers vurdering) innen 90 dager før screeningbesøket
16. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller planlegger å amme innen de første 6 månedene etter administrering av NR082-injeksjon
17. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (inkludert stor røyking, dvs. > 20 sigaretter per dag eller > 20 pakkeår [tilsvarer en pakke om dagen i 20 år eller 2 pakker om dagen i 10 år])
18. Personer med positivt humant immunsviktvirus (HIV), syfilis og HCV-antistoffer er ekskludert; forsøkspersoner som har klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever behandling som vist ved hepatitt B-test (definert som positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] eller hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) >1000 kopier/ml eller >nedre grense for kvantitativ deteksjon med lokal laboratoriemetode) vil bli ekskludert
19. Ikke i stand til å tolerere eller ikke i stand til eller vil ikke overholde alle protokollkravene
20. Forsøkspersonene fra studiestedet ikke overholder eller godtar ikke å overholde lokale og institusjonelle retningslinjer for mistenkt 2019 ny coronavirus (COVID-19) infeksjon/testing
21. Eventuelle andre utelukkelser bestemt av etterforskeren