Badanie kliniczne terapii genowej w leczeniu dziedzicznej neuropatii nerwu wzrokowego Lebera (GOLD)

Kryteria włączenia Wiek

1. Wiek w chwili podpisania formularza świadomej zgody

   1. W części 1 wiek uczestników musi wynosić ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
   2. W części 2 wiek uczestników musi wynosić ≥ 12 lat i ≤ 75 lat, a 6 osób podlegających ocenie musi być monitorowanych przez co najmniej 6 tygodni podczas fazy wstępnej bezpieczeństwa. Jeśli SRC uzna, że ​​nie ma problemu z bezpieczeństwem, zostanie rozpoczęte randomizowane badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą. Typ pacjenta i charakterystyka choroby
2. Manifestacją kliniczną spowodowaną przez LHON jest utrata wzroku z ostrością wzroku ≥ 0,5 LogMAR w BCVA w każdym oku
3. Wynik badania genotypu wskazuje, że w genie ND4 występuje mutacja G11778A i nie ma innych pierwotnych mutacji związanych z LHON w mitochondrialnym DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] lub ND6[T14484C]) (potwierdzone przez certyfikowanego przez CLIA międzynarodowego laboratorium)
4. Czas trwania utraty wzroku w oku z gorszą ostrością wzroku trwał > 6 miesięcy i < 10 lat w momencie skriningu
5. Źrenice mogą być odpowiednio rozszerzone do kompleksowego badania wzroku i testu ostrości wzroku
6. Każde oko pacjenta musi utrzymywać wartość VA określoną w ręcznym teście ostrości wzroku (≤ 2,3 LogMAR) zgodnie z instrukcją badania oczu/wzroku (instrukcja obsługi badań optometrii i VA) w tym badaniu
7. Podpisz pisemny formularz świadomej zgody i wyrażaj zgodę na przestrzeganie protokołu badania klinicznego Płeć

8. Mężczyzna czy kobieta

   1. Mężczyźni:

      • Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na zastosowanie środków antykoncepcyjnych co najmniej 6 miesięcy po wizycie terapeutycznej, szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku 5

   2. Kobiety:

      • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 5), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   i) Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 5 lub ii) WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 5 przez co najmniej 6 miesięcy po wizycie terapeutycznej Świadoma zgoda

9. Należy uzyskać pisemny formularz świadomej zgody od uczestnika lub jego rodzica/opiekuna prawnego (jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat) (Część 2) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (patrz Sekcja 10.2). prawnie zidentyfikowany jako niewidomy (>1,0 LogMAR lub odczyt z miernika ostrości ułamków dziesiętnych < 0,1), bezstronny świadek musi być obecny podczas procesu świadomej zgody i procesu dyskusji.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Jakakolwiek znana alergia i/lub nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki
2. Przeciwwskazanie do wstrzyknięcia IVT w dowolnym oku
3. Dostarczenie leku IVT do dowolnego oka w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
4. Historia witrektomii w obu oczach
5. Wąski kąt komory przedniej w dowolnym oku przeciwwskazany do rozszerzenia źrenic
6. Obecność zaburzeń lub chorób oka lub przydatków, z wyłączeniem LHON, które mogą zakłócać ocenę wzrokową lub okulistyczną, w tym optyczną tomografię koherentną w domenie spektralnej (FD-OCT), podczas badania
7. Obecność znanych/udokumentowanych mutacji, innych niż mutacja związana z LHON, o których wiadomo, że powodują patologię nerwu wzrokowego, siatkówki lub doprowadzającego układu wzrokowego
8. Obecność chorób, zaburzeń lub patologii ogólnoustrojowych lub oczu/wzroku, innych niż LHON, o których wiadomo, że powodują utratę wzroku lub są z nią związane, lub których leczenie lub terapie powodują lub są związane z widzeniem strata
9. Obecność neuropatii nerwu wzrokowego z innej przyczyny niż LHON
10. Obecność choroby lub choroby, która w opinii badacza obejmuje objawy i/lub związane z nią leczenie, które może zmienić funkcję widzenia, na przykład nowotwory lub patologia OUN, w tym stwardnienie rozsiane (rozpoznanie stwardnienia rozsianego musi opierać się na 2010 Revisions to the McDonald Criteria) (Polman i in., 2011) i/lub choroby lub stany, które mają wpływ na bezpieczeństwo osób biorących udział w badaniu
11. Nawracające zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie (idiopatyczne lub o podłożu immunologicznym) lub aktywne zapalenie oka

12. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym i otrzymał IP w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową

    a) Wyjątki: Osoby, które ukończyły badanie kliniczne idebenonu w postaci IP w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową i całkowicie odstawiły idebenon na co najmniej 7 dni przed dawkowaniem, nadal kwalifikują się do udziału w badaniu.

13. Każde oko otrzymało wcześniej oczną terapię genową
14. Osoby, które odmówiły zaprzestania stosowania idebenonu
15. Przeszli operację oka o znaczeniu klinicznym (według oceny badacza) w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową
16. Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w ciągu pierwszych 6 miesięcy po podaniu wstrzyknięcia NR082
17. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (w tym intensywnego palenia, tj. > 20 papierosów dziennie lub > 20 paczkolat [odpowiednik jednej paczki dziennie przez 20 lat lub 2 paczek dziennie przez 10 lat])
18. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), kiły i HCV są wykluczeni; pacjentów z klinicznie istotnym czynnym zakażeniem wymagającym leczenia, wykazanym za pomocą testu na zapalenie wątroby typu B (zdefiniowanego jako dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B >1000 kopii/ml lub >dolna granica wykrywalności ilościowej metodą lokalnego laboratorium) zostaną wykluczone
19. Niezdolność do tolerowania lub niezdolność lub niechęć do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu
20. Osoby z ośrodka badawczego nie przestrzegają lub nie zgadzają się na przestrzeganie lokalnych i instytucjonalnych wytycznych dotyczących podejrzenia zakażenia/testowania nowego koronawirusa 2019 (COVID-19)
21. Wszelkie inne wyłączenia określone przez badacza