Клинические испытания генной терапии для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера (GOLD)

Критерии включения Возраст

1. Возраст на момент подписания формы информированного согласия

   1. В Части 1 возраст субъектов должен быть ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
   2. В Части 2 возраст субъектов должен быть ≥ 12 лет и ≤ 75 лет, а 6 оцениваемых субъектов должны находиться под наблюдением в течение не менее 6 недель во время вводного этапа безопасности. Если SRC считает, что проблем с безопасностью нет, будет инициировано рандомизированное двойное слепое контрольное исследование Тип субъекта и характеристики заболевания
2. Клиническим проявлением, вызванным LHON, является потеря зрения с остротой зрения ≥ 0,5 LogMAR в BCVA на любом глазу.
3. Результатом теста на генотип является наличие мутации G11778A в гене ND4 и отсутствие других первичных LHON-ассоциированных мутаций в митохондриальной ДНК (мтДНК) (ND1[G3460A] или ND6[T14484C]) (подтверждено международным сертификатом CLIA). лаборатория)
4. Продолжительность потери зрения в глазу с худшей остротой зрения составляла > 6 месяцев и < 10 лет при скрининге.
5. Зрачки могут быть адекватно расширены для всестороннего осмотра глаз и проверки остроты зрения.
6. Каждый глаз субъекта должен поддерживать остроту зрения, определенную с помощью ручного теста остроты зрения (≤ 2,3 LogMAR), как определено в руководстве по проверке зрения/зрения (руководство по эксплуатации для оптометрии и проверки остроты зрения) в этом исследовании.
7. Подписать письменную форму информированного согласия и быть готовым соблюдать протокол клинического исследования Пол

8. Мужчина или женщина

   1. Мужские предметы:

      • Субъект мужского пола должен согласиться принять меры контрацепции не менее чем через 6 месяцев после лечебного визита, подробности см. в Приложении 5.

   2. Женские предметы:

      • Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 5), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   i) Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 5 или ii) Женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 5 в течение не менее 6 месяцев после лечебного визита Информированное согласие

9. Письменная форма информированного согласия должна быть получена от субъекта или его/ее родителя/законного опекуна (если субъект моложе 18 лет) (Часть 2) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием (см. Раздел 10.2). Если субъект юридически идентифицирован как слепой (> 1,0 LogMAR или десятичное значение остроты зрения < 0,1), беспристрастный свидетель должен присутствовать на протяжении всего процесса информированного согласия и процесса обсуждения.

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Любая известная аллергия и/или гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам.
2. Противопоказание к инъекции IVT в любой глаз
3. Доставка препаратов ВВТ в любой глаз в течение 30 дней до визита для скрининга
4. История витрэктомии на любом глазу
5. Узкий угол передней камеры в любом глазу, противоречащий расширению зрачка.
6. Наличие нарушений или заболеваний глаза или его придатков, за исключением LHON, которые могут мешать визуальной или глазной оценке, включая спектральную оптическую когерентную томографию (FD-OCT), во время исследования
7. Наличие известных/задокументированных мутаций, кроме мутации, связанной с LHON, которые, как известно, вызывают патологию зрительного нерва, сетчатки или афферентной зрительной системы.
8. Наличие системных или глазных/зрительных заболеваний, нарушений или патологий, отличных от LHON, о которых известно, что они вызывают или связаны с потерей зрения, или связанные с которыми лечение(я) или терапия(и) вызывают или связаны со зрением потеря
9. Наличие оптической невропатии по любой причине, кроме LHON
10. Наличие болезни или заболевания, которое, по мнению исследователя, включает симптомы и/или связанные с ними методы лечения, которые могут изменить зрительную функцию, например рак или патология ЦНС, включая рассеянный склероз (диагноз рассеянного склероза должен основываться на 2010 г. Пересмотренные критерии Макдональда) (Polman et al., 2011) и/или заболевания или состояния, влияющие на безопасность субъектов, участвующих в исследовании.
11. Рецидивирующий увеит (идиопатический или иммунологический) или активное воспаление глаз в анамнезе.

12. Участвовал в другом клиническом исследовании и получил IP в течение 90 дней до визита для скрининга.

    а) Исключения: Субъекты, которые завершили клиническое исследование идебенона в качестве IP в течение 90 дней до визита для скрининга и полностью прекратили прием идебенона по крайней мере за 7 дней до дозирования, по-прежнему имеют право участвовать в исследовании.

13. Любой глаз ранее подвергался окулярной генной терапии.
14. Субъекты, которые отказались прекратить использование идебенона
15. Перенесли операцию на глазах, имеющую клиническое значение (по оценке исследователя) в течение 90 дней до визита для скрининга.
16. Субъекты женского пола, которые кормят грудью или планируют кормить грудью в течение первых 6 месяцев после введения инъекции NR082.
17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (включая интенсивное курение, т. е. > 20 сигарет в день или > 20 пачек в год [эквивалентно одной пачке в день в течение 20 лет или 2 пачкам в день в течение 10 лет])
18. Субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилису и ВГС исключаются; субъекты с клинически значимой активной инфекцией, требующей лечения, как показано в тесте на гепатит В (определяется как положительное ядро-антитело к гепатиту В [HBcAb] или поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (HBV-DNA)> 1000 копий / мл или >нижний предел количественного обнаружения методом местной лаборатории) будут исключены
19. Неспособность терпеть или неспособность или нежелание соблюдать все требования протокола
20. Субъекты из исследовательского центра не соблюдают или не соглашаются соблюдать местные и институциональные правила в отношении предполагаемой инфекции/тестирования на новый коронавирус 2019 года (COVID-19).
21. Любые другие исключения, определенные следователем