Sperimentazione clinica di terapia genica per il trattamento della neuropatia ottica ereditaria di Leber (GOLD)

Criteri di inclusione Età

1. Età alla firma del modulo di consenso informato

   1. Nella Parte 1, l'età dei soggetti deve essere ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
   2. Nella Parte 2, l'età dei soggetti deve essere ≥ 12 anni e ≤ 75 anni e i 6 soggetti valutabili devono essere monitorati per almeno 6 settimane durante la fase di run-in di sicurezza. Se SRC ritiene che non vi siano problemi di sicurezza, verrà avviato lo studio di controllo randomizzato in doppio cieco Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia
2. La manifestazione clinica causata dalla LHON è la perdita della vista, con un'acuità visiva ≥ 0,5 LogMAR in BCVA in entrambi gli occhi
3. Il risultato del test del genotipo è che esiste una mutazione G11778A nel gene ND4 e non ci sono altre mutazioni primarie associate a LHON nel DNA mitocondriale (mtDNA) (ND1[G3460A] o ND6[T14484C]) (confermato da un certificato internazionale CLIA laboratorio)
4. La durata della perdita della vista nell'occhio con acuità visiva peggiore è durata > 6 mesi e < 10 anni allo screening
5. Le pupille possono essere adeguatamente dilatate per una visita oculistica completa e un test dell'acuità visiva
6. Ciascun occhio del soggetto deve mantenere il VA determinato dal test manuale dell'acuità visiva (≤ 2,3 LogMAR) come definito nel manuale dell'esame oculare/visivo (manuale operativo per optometria e esami VA) in questo studio
7. Firma il modulo di consenso informato scritto e disposto a rispettare il protocollo dello studio clinico Sesso

8. Maschio o femmina

   1. Soggetti maschi:

      • Un soggetto di sesso maschile deve accettare di prendere misure contraccettive almeno 6 mesi dopo la visita di trattamento, vedere l'Appendice 5 per i dettagli

   2. Soggetti di sesso femminile:

      • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 5), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   i) Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 5 o ii) Una WOCBP che accetta di seguire la guida alla contraccezione nell'Appendice 5 per almeno 6 mesi dopo la visita di trattamento Consenso informato

9. Il modulo di consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto o dal suo genitore/tutore legale (se il soggetto ha meno di 18 anni) (Parte 2) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio (vedere Sezione 10.2) Se il soggetto è legalmente identificato come cieco (>1.0 LogMAR o lettura del misuratore di acuità decimale <0.1), un testimone imparziale deve essere presente durante tutto il processo di consenso informato e il processo di discussione.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Qualsiasi allergia e/o ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi componenti
2. Controindicazione all'iniezione di IVT in qualsiasi occhio
3. Consegna del farmaco IVT a qualsiasi occhio entro 30 giorni prima della visita di screening
4. Storia di vitrectomia in entrambi gli occhi
5. Angolo della camera anteriore stretto in qualsiasi occhio che controindica la dilatazione pupillare
6. Presenza di disturbi o malattie dell'occhio o degli annessi, esclusa la LHON, che possono interferire con le valutazioni visive o oculari, inclusa la tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (FD-OCT), durante lo studio
7. Presenza di mutazioni note/documentate, diverse dalla mutazione correlata a LHON, che notoriamente causano patologie del nervo ottico, della retina o del sistema visivo afferente
8. Presenza di malattie, disturbi o patologie sistemiche o oculari/della vista, diverse dalla LHON, note per causare o essere associate alla perdita della vista, o il cui trattamento/i o terapia/i associato/i è/sono noto/i per causare o essere associato alla vista perdita
9. Presenza di neuropatia ottica da qualsiasi causa diversa da LHON
10. Presenza di malattia o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, includa sintomi e/o i trattamenti associati che possono alterare la funzione visiva, ad esempio tumori o patologie del SNC, inclusa la sclerosi multipla (la diagnosi di sclerosi multipla deve essere basata sulla 2010 Revisions to the McDonald Criteria) (Polman et al., 2011), e/o malattie o condizioni che influenzano la sicurezza dei soggetti che partecipano allo studio
11. Storia di uveite ricorrente (idiopatica o immuno-correlata) o infiammazione oculare attiva

12. - Ha partecipato a un altro studio clinico e ha ricevuto IP entro 90 giorni prima della visita di screening

    a) Eccezioni: i soggetti che hanno completato lo studio clinico di idebenone come IP entro 90 giorni prima della visita di screening e hanno interrotto completamente l'idebenone almeno 7 giorni prima della somministrazione sono ancora idonei a partecipare allo studio.

13. Qualsiasi occhio ha precedentemente ricevuto la terapia genica oculare
14. Soggetti che si sono rifiutati di interrompere l'uso di idebenone
15. - Aver subito un intervento chirurgico oculare di rilevanza clinica (secondo la valutazione dello sperimentatore) entro 90 giorni prima della visita di screening
16. Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare entro i primi 6 mesi dopo la somministrazione di NR082 Injection
17. Storia di abuso di droghe o alcol (compreso il fumo pesante, cioè > 20 sigarette al giorno o > 20 pacchetti-anno [equivalenti a un pacchetto al giorno per 20 anni o 2 pacchetti al giorno per 10 anni])
18. Sono esclusi i soggetti con anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), alla sifilide e all'HCV; soggetti che hanno un'infezione attiva clinicamente significativa che richiede un trattamento come dimostrato dal test dell'epatite B (definito come anticorpo core dell'epatite B [HBcAb] positivo o antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) > 1.000 copie/ml o >limite inferiore di rilevamento quantitativo con il metodo del laboratorio locale) saranno esclusi
19. Incapace di tollerare o incapace o riluttante a rispettare tutti i requisiti del protocollo
20. I soggetti del sito dello studio non rispettano o non accettano di rispettare le linee guida locali e istituzionali per sospetta infezione/test del nuovo coronavirus 2019 (COVID-19)
21. Qualsiasi altra esclusione determinata dall'investigatore