レーバー病の治療のための遺伝子治療臨床試験Ditary Optic Neuropathy (GOLD)
2022年11月8日 更新者：Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company
ND4変異に関連するレーバー遺伝性視神経症（LHON）に対する遺伝子治療の安全性と有効性を評価する第1/2/3相、多施設、2部構成の臨床試験
この臨床研究の目的は、ミトコンドリア ND4 遺伝子変異によって引き起こされる LHON の治療における最適な用量を選択し、NR082 の安全性と有効性を評価することです。
パート 1 (第 1/2 相) は、安全性と有効性を観察するために NR082 の単回の片側硝子体内 (IVT) 注射を受ける 18 歳以上 75 歳以下の被験者を登録する安全用量調査です。
臨床試験のパート 2 (第 3 相) では、パート 1 の終了後に推奨される用量を使用して、治験薬の安全性と有効性をさらに検証します。
試験の第 2 部は、安全性の慣らし段階と、無作為化二重盲検および対照試験に分けられます。
12歳以上75歳以下の被験者は、パート2に登録されます。慣らし段階では、6人の評価可能な被験者が登録されます。
少なくとも 6 週間のモニタリングの後、新たな安全性シグナルが観察されない場合、安全性審査委員会 (SRC) の承認を得て、臨床試験は無作為化、二重盲検および対照試験段階に入ります。
すべての被験者の臨床症状は、ND4 変異に関連する LHON によって引き起こされる視力低下であり、中央検査室検査では G11778A 変異 (CLIA 認定検査機関) が示されましたが、視力低下は 6 か月以上 10 年未満続きました。
調査の概要
詳細な説明
第 1 部：用量設定 用量設定の部分では、第 1 部の開始用量の安全性データに基づいて、安全審査委員会 (SRC) が用量調整を行うかどうかを決定することが原則です。 パート 2 試験の推奨用量 (安全かつ有効な用量) は、パート 1 の中間分析が完了した後、SRC、IDMC、スポンサー、および医薬品規制当局によって共同で決定されます。
パート 1 の開始用量は 1.5 × 109 vg、0.05 mL 眼/用量です。 開始用量の安全性は SRC によって審査され、SRC は用量の漸増または漸減を推奨します。
開始用量の安全性は、最初に6人の評価可能な被験者で行われます。
パート 2 (安全な慣らし段階と無作為化二重盲検および偽注射対照研究を含む):
第 1 段階: 安全慣らし段階:
パート 2 の安全導入段階では、パート 1 で決定された用量、すなわち 4.5 x 109 で 12 歳以上 75 歳以下の 6 人の評価可能な被験者 (12 歳以上 18 歳未満の未成年の被験者を少なくとも 1 人含む) を登録します。 vg、0.05 mL 眼/用量 (高用量) を投与し、少なくとも 6 週間は安全性を監視します。 SRC によって評価された新しい安全上の懸念がない場合は、無作為化二重盲検偽注射対照試験を開始できます。
第 2 段階: 無作為化二重盲検偽注射対照研究:
パート 2 の無作為二重盲検偽注射対照試験は、ミトコンドリア遺伝子 ND4 突然変異によって引き起こされる LHON における NR082 の有効性と安全性を、試験のパート 1 で決定された用量、すなわち 4.5 x 109 vg、0.05 で検証することです。 mL 眼/用量 (高用量)。 この部分は、NR082 治療群と対照群 (偽注射群) に分けられます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
102
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaoning Guo, PHD
- 電話番号：+86-21-64172955
- メール：info@neurophth.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～75年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準年齢
インフォームド コンセント フォームの署名時の年齢
- パート1では、被験者の年齢は18歳以上75歳以下でなければなりません
- パート 2 では、被験者の年齢は 12 歳以上 75 歳以下である必要があり、6 人の評価可能な被験者は、安全な慣らし段階で少なくとも 6 週間監視する必要があります。 SRC が安全性の問題がないと判断した場合、無作為化二重盲検対照試験が開始されます 被験者の種類と疾患の特徴
- LHON によって引き起こされる臨床症状は視力喪失であり、視力はどちらかの眼の BCVA で 0.5 LogMAR 以上です。
- 遺伝子型検査の結果、ND4 遺伝子に G11778A 変異があり、ミトコンドリア DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] または ND6[T14484C]) に他の一次 LHON 関連変異はありません (CLIA 認定の国際機関によって確認されています)。ラボ）
- 視力の悪い眼の視力喪失の期間は、スクリーニングで6か月以上、10年未満続きました
- 瞳孔は、総合的な眼の検査と視力検査のために十分に散大することができます
- -被験者の各目は、この研究の眼/視力検査マニュアル（検眼およびVA検査の操作マニュアル）で定義されている手動視力検査（≤2.3 LogMAR）によって決定されたVAを維持する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、臨床研究プロトコルを順守する意思がある 性別
男性か女性
男性被験者:
• 男性被験者は、治療来院後少なくとも 6 か月は避妊措置を取ることに同意する必要があります。詳細については、付録 5 を参照してください。
女性被験者:
- 女性被験者は、妊娠しておらず（付録 5 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。
i) 付録 5 に定義されている出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または ii) 付録 5 の避妊ガイダンスに従うことに同意した WOCBP 治療後、少なくとも 6 か月間 インフォームド コンセントを訪問
- 書面によるインフォームド コンセント フォームは、被験者またはその親/法定後見人 (被験者が 18 歳未満の場合) (パート 2) から、研究関連の手順を実行する前に取得する必要があります (セクション 10.2 を参照)。法的に盲目 (>1.0 LogMAR または小数視力計の読み < 0.1) と識別された場合、インフォームド コンセント プロセスおよびディスカッション プロセス全体を通じて公平な証人が存在する必要があります。
除外基準
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。
- -治験薬またはその成分に対する既知のアレルギーおよび/または過敏症
- -あらゆる眼でのIVT注射の禁忌
- -スクリーニング訪問前の30日以内の任意の目へのIVT薬物送達
- -どちらかの眼の硝子体切除術の歴史
- 瞳孔散大を禁忌とする眼の前房角が狭い
- -LHONを除く、眼または付属器の障害または疾患の存在。研究中のスペクトルドメイン光コヒーレンストモグラフィー（FD-OCT）を含む、視覚的または眼の評価を妨げる可能性があります
- -視神経、網膜、または求心性視覚系の病理を引き起こすことが知られている、LHON関連変異以外の既知/文書化された変異の存在
- -LHON以外の全身性または眼/視覚の疾患、障害または病状の存在、視力喪失を引き起こすまたは関連することが知られている、またはその関連する治療法または治療法が視力を引き起こすまたは関連することが知られている損失
- LHON以外の原因による視神経症の存在
- -治験責任医師の意見では、視覚機能を変化させる可能性のある症状および/または関連する治療法を含む病気または疾患の存在、たとえば、多発性硬化症を含むCNSの癌または病理学（多発性硬化症の診断は、マクドナルド基準の 2010 年改訂) (Polman et al., 2011)、および/または研究に参加する被験者の安全に影響を与える疾患または状態
- -再発性ブドウ膜炎（特発性または免疫関連）または活動性の眼の炎症の病歴
-別の臨床研究に参加し、スクリーニング訪問前の90日以内にIPを受け取りました
a) 例外: スクリーニング来院前 90 日以内に IP としてのイデベノンの臨床研究を完了し、投与の少なくとも 7 日前にイデベノンを完全に中止した被験者は、引き続き研究に参加する資格があります。
- 以前に眼科遺伝子治療を受けたことがある眼
- イデベノンの使用中止を拒否した被験者
- -スクリーニング訪問前の90日以内に臨床的関連性のある眼科手術（治験責任医師の評価による）を受けた
- NR082注射剤投与後6ヶ月以内に授乳中または授乳予定の女性
- 薬物またはアルコール乱用の病歴（1日20本以上のタバコまたは20年以上の喫煙を含む[1日1パックを20年間、または1日2パックを10年間に相当]）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、HCV抗体が陽性の被験者は除外されます。 -B型肝炎検査で示されるように治療を必要とする臨床的に重要な活動性感染症がある被験者（陽性と定義されるB型肝炎コア抗体[HBcAb]またはB型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）> 1,000コピー/ mLまたは >ローカルラボメソッドによる定量的検出の下限)は除外されます
- すべてのプロトコル要件に耐えられない、または遵守できない、または遵守したくない
- -研究サイトの被験者は、2019年の新型コロナウイルス（COVID-19）感染/検査の疑いに関する地域および施設のガイドラインを順守していないか、順守することに同意していません
- -調査官によって決定されたその他の除外
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NR082 インジェクション
0.5E9 ウイルスゲノム (vg)、0.05 mL 眼/用量、単回投与、被験者ごとに片眼のみ。 1.5E9 ウイルスゲノム (vg)、0.05 mL 眼/用量単回投与、被験者ごとに片眼のみ。 4.5E9 ウイルスゲノム (vg) 、0.05 mL 眼/用量単回投与、被験者ごとに片眼のみ パート 1: 用量設定; パート 2 研究の推奨用量 (安全で有効な用量) は、SRC によって共同で決定されます。 、IDMC、スポンサー、医薬品規制当局は、パート 1 の中間分析が完了した後。
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硝子体内注射（IVT）
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偽コンパレータ：偽注射
Part2.Second Stage: 無作為化、二重盲検、偽注射対照試験 各参加者の片眼に偽注射を行います。
偽の硝子体内注射は、針のない注射器の鈍い端を使用して、典型的な硝子体内注射手順の場所で眼に圧力を加えることによって行われます。
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偽硝子体内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな用量での NR082 の安全性と忍容性
時間枠：パート 1 (フェーズ 1/2): 12 週間
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さまざまな用量での NR082 の注射後 12 週間以内の AE、SAE、および DLT の発生率
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パート 1 (フェーズ 1/2): 12 週間
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12 歳 ≤ 75 歳以下の被験者における NR082 治療後の安全性
時間枠：パート 2 (ステージ 1) : 6 週間
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NR082治療後6週間以内のAEおよびSAEの発生率
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パート 2 (ステージ 1) : 6 週間
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研究眼におけるNR082の有効性
時間枠：パート 2 (ステージ 2): 52 週間
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-NR082治療および治療後52週の偽注射における研究眼のBCVAのベースラインからの≥0.3 LogMARの割合
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パート 2 (ステージ 2): 52 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな用量でのNR082の硝子体内注射後の有効性と安全性
時間枠：パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、6、12、26、40、および 52 週
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BCVA のベースラインからの改善と平均変化。視野、コントラスト感度、視覚誘発電位のベースラインからの変化
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パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、6、12、26、40、および 52 週
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さまざまな用量でのNR082の硝子体内注射後の有効性と安全性をさらに評価する
時間枠：パート 1 (フェーズ 1/2) およびパート 2 (ステージ 1): 26、40、および 52 週目
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26 週、40 週、52 週における安全性評価の説明
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パート 1 (フェーズ 1/2) およびパート 2 (ステージ 1): 26、40、および 52 週目
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免疫原性およびベクター脱落/生体内分布
時間枠：パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、6、12、26、40、および 52 週
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細胞性免疫、体液性免疫、涙中のベクター DNA 脱落 (両眼)、および全血中の体内分布の評価
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パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、6、12、26、40、および 52 週
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ベースラインからの生活の質の変化
時間枠：パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、26、および 52 週
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VFQ-25 および SF-36 のベースラインからの変化
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パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、26、および 52 週
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NR082処理後の形態改善
時間枠：パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、6、12、26、40、および 52 週
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研究眼のRNFL、GCL、およびIPLの厚さのベースラインからの変化
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パート 1 (フェーズ 1/2)、パート 2 (ステージ 1 およびステージ 2): 2、6、12、26、40、および 52 週
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ミトコンドリア遺伝子 ND4 変異による NR082 の安全性と有効性
時間枠：パート 2 (ステージ 2): 2、6、12、26、40、52 週目
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NR082治療群と偽注射群（眼球および非眼球）間のAEおよびSAEの発生率
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パート 2 (ステージ 2): 2、6、12、26、40、52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Bin Li, MD、Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月18日
一次修了 (予想される)
2024年2月29日
研究の完了 (予想される)
2028年2月29日
試験登録日
最初に提出
2021年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月27日
最初の投稿 (実際)
2021年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月8日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NFS-01-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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