수술 불가/절제 불가 간세포 암종에 대한 SBRT 및 Durvalumab

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 방사선학적으로 확인된 HCC를 가지고 있어야 합니다. 간세포암종의 방사선학적 진단을 위해서는 조영증강 컴퓨터 단층촬영이나 자기공명영상을 통해 동맥기의 초기 동맥 조영증강과 영상상 정맥기의 조영제 씻김을 입증해야 합니다.
2. 수술이 불가능하거나 절제 불가능한 비전이성 간세포암종(종양 절제 또는 간 이식의 형태)으로 5분할로 정위적 신체 방사선 요법을 시행할 수 있습니다. 고주파 절제술, 경동맥 화학색전술, 방사선 색전술을 포함한 사전 국소 치료는 이러한 국소 치료 후 방사선학적 진행성 질환이 입증된 경우 허용됩니다.
3. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법, 유럽 연합[EU] 데이터 프라이버시 지침).
4. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) 병기 결정 체계에 기반한 C기 또는 이전 HCC.
7. 7 이하의 Child-Pugh.
8. 포함 기준 7에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 연구 등록 28일 전부터 연구 약물의 첫 번째 용량까지 수행되어야 합니다.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈청 혈액학적 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 10^9/l
   • 혈소판 ≥50 x 10^9/l
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL

   다음과 같이 정의되는 적절한 혈청 생화학 기능:

   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). <<길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확진된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상담을 통해서만 허용됩니다.>>
   • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 간 전이가 없는 한 제도적 정상 상한치의 ≤2.5배, 이 경우 ULN의 ≤5배여야 함
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

   수컷:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

10. INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ULN의 ≤1.5배 PT 또는 활성화된 분할 트롬보플라스틴 시간(APTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. PT 또는 APTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 APTT ULN의 ≤1.5배.
11. 가임 여성 피험자는 연구 등록 후 24시간 이내에 연구 약물 용량 투여까지 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

12. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 31주까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경이 1년 이상 지난 경우, 마지막 월경이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
13. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 31주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 우리는 이전 및 제안된 방사선 필드의 높은 선량 영역이 겹치지 않는 한 연구 시작 전에 다른 사이트에 대한 사전 방사선을 휴약 기간 없이 허용합니다. 이전의 고선량 영역이 의도된 방사선의 고선량 영역과 겹치는 환자의 경우 4개월 휴약 기간이 필요합니다. 그러한 치료의 안전성은 치료하는 방사선 종양 전문의의 재량에 달려 있습니다.
15. 이전 중추신경계(CNS) 방사선은 누적 방사선량이 치료하는 방사선 종양 전문의가 판단한 중요 구조의 허용치를 초과하지 않는 한 허용됩니다.
16. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
17. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험 물질 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 시험 장치를 사용합니다.
2. 연구 모집 전 지난 3개월 이내에 중증 활성 경피증, 루푸스, 기타 류마티스 또는 자가면역 질환의 진단을 받았습니다. 임상적으로 심각한 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 문서화된 병력이 있는 환자는 이 연구에 허용되지 않습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
3. 이 연구에 모집하기 전에 이전에 단클론 항체, 면역 요법 또는 면역 체크포인트 억제제를 사용했습니다.
4. 연구 약물 투여 전 3주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법(소라페닙 또는 기타 항혈관 내피 성장 인자 억제제 포함)을 받았거나 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤등급 1 또는 기준선에서) 자 이전에 투여된 약제로 인해. *참고: 영구적인 ≤ 2등급 독성이 있는 피험자(예: 신경병증) 또는 일상적인 의료 관리를 통해 교정된 독성(예: 갑상선기능저하증에 대한 갑상선 대체)는 이 기준의 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다. *참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. *참고: 2등급 이하의 아밀라아제 또는 리파아제 상승 이상이 있는 피험자는 상응하는 임상 징후가 없습니다(예: 췌장염 징후)는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
5. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 나태한 림프종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
6. 이식편대숙주병의 에피소드가 있거나 없는 이전 고형 장기 이식 이력이 있습니다.
7. 이식편대숙주병의 에피소드가 있거나 없는 동종이계 골수 이식 및 말초 줄기 세포 구조의 병력이 있습니다.
8. 이뇨 요법 또는 천자술이 필요한 임상적으로 의미 있거나 증상이 있는 복수가 있습니다.
9. 알려진 활동성 간외 전이가 있습니다. 안정적이고 ≥ 4주 동안 전신 치료가 필요하지 않은 치료된 간외 전이 환자가 자격이 있습니다.
10. 알려진 암종 수막염(연수막 암종증이라고도 함)이 있습니다.
11. 정맥 전신 요법 또는 입원이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 포함한 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 피험자의 최선의 이익.
13. 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 31주까지 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. Anti-HIV1 또는 Anti-HIV2에 대한 정기 검사는 의무 사항이 아닙니다.
15. 치료되지 않은 B형 간염 감염. 만성 B형 간염 환자(HBsAg 양성으로 정의됨)는 최소 1개월 동안 항바이러스 요법을 시작했고 본 연구의 전체 기간 동안 항바이러스 요법을 지속하는 경우 자격이 있습니다.
16. 시험 치료의 첫 번째 투여 30일 전에 생백신을 맞았습니다.
17. 이전 방사선 치료에서 4등급 독성을 경험했습니다.
18. 이전에 두개내 방사선, PD-1(anti programd cell death-1) 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제 요법으로 3-4등급의 두개내 독성(뇌하수체염 또는 CNS 독성)을 경험했습니다.
19. 면역요법 시작 시 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량을 4mg/일 이상 복용하거나 치료 시작 1주 이내에 연속 3일 동안 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량이 4mg/일 이상 필요합니다.
20. 다음에 대한 알레르기 및 부작용 약물 반응: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력; 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
21. 항 CTLA-4 또는 PD-1/PD-L1 제제 또는 다른 형태의 면역 요법을 이용한 이전의 전신 요법.
22. SBRT로 치료할 계획인 영역에 이전에 방사선 요법(>1Gy로 정의됨)을 받은 적이 있습니다.
23. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
24. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)
25. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

(A) 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) (B) 프레드니손 또는 그 등가물의 <<10 mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 (C) 다음과 같은 스테로이드 과민 반응에 대한 사전 투약(예: CT 스캔 사전 투약)