- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04930874
대뇌 자동 조절 및 COVID-19 (CA-COVID)
대뇌 자동 조절 및 중증 코로나바이러스 질병 19[CA-COVID]: 단일 센터 생리학적 연구
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거:
패혈성 뇌병증은 패혈증/패혈성 쇼크의 심각한 합병증입니다. 사후 인간 뇌 샘플에서 두 가지 형태의 신경 축삭 손상, 즉 흩어져 있는 허혈성 병변과 미만성 손상이 설명되었습니다. 이전의 증거에 따르면 패혈성 쇼크 환자의 대뇌 자동 조절 기능이 손상되어 특히 저혈압이 발생하는 동안 중추 신경계가 직접적인 허혈성 손상에 더 취약해질 수 있습니다. 최근 관찰 데이터에 따르면 패혈성 쇼크 환자의 경우 대뇌 자동 조절 장애가 3개월 이내 사망과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 근적외선 분광법(NIRS)은 대뇌 자동 조절의 비침습적 평가의 확립된 방법을 구성하며 또한 지역 대뇌 혈류의 반정량적 평가 기능을 제공합니다. 중증 코로나바이러스 질환(COVID-19)은 폐렴으로 인한 저산소혈증, 대뇌 및 폐 혈관 네트워크에 종종 영향을 미치는 혈전색전증, 혈관 확장 쇼크 및 다기관 부전을 특징으로 합니다. 병태생리학적 기전은 패혈성 쇼크와 공통적인 특징을 가지고 있으며 "사이토카인 폭풍", 확산 혈관 내피 침범, 미세혈관 및 대혈관 혈전증, 미세순환 및 혈관 긴장도의 조절장애를 포함합니다. 본 연구에서는 다음과 같은 3가지 가설을 테스트할 예정입니다. 1. 중환자실(ICU)에 입원해야 하는 COVID-19 환자의 뇌 자동 조절 기능이 심각하게 손상되거나 심지어 폐지될 가능성이 있습니다. 또한 NIRS Tissue Oxygenation Index와 평균 동맥압 사이의 상관관계는 패혈성 쇼크에 비해 COVID-19에서 더 강할 수 있으며 심정지 후 결정된 것과 유사할 수 있습니다. 2. 대뇌 자동 조절은 림프구 감소증 및 C-반응성 단백질(CRP) 상승, 페리틴, 델타 이량체(D-dimers) 및 젖산 탈수소효소(LDH)와 같은 알려진 COVID-19 중증도 마커와 연관될 가능성이 있습니다. ICU 1일 및 3일) 대뇌 자동 조절의 부재는 잔류 신경학적 결손과 관련될 가능성이 높습니다.
행동 양식:
NIRS 모니터링은 심각한 COVID-19 감염으로 ICU에 입원한 후 12-48시간 및 60-84시간 이내에 2개의 평균 혈압 수준(MAP, 즉 65-70mmHg 및 95-100mmHg)에서 약 90분 동안 수행됩니다. . 회귀 분석에서 조직 산소화 지수 값 및 평균 동맥압(MAP) 값을 사용하여 자동 조절을 평가하고 상대 Pearson 상관 계수가 0.3 미만인 경우 충분한 것으로 간주합니다. 뇌 혈류는 혈류 지수(BFI) 결정으로 평가합니다. indocyanine 5 mg을 정맥주사한 후
ICU 프로토콜: 이 연구에 참여하는 모든 COVID-19 환자는 다음을 포함하는 표준화된 방식으로 치료됩니다. 4000 단위 x 2 피하 2. 렘데시비르 및 덱사메타손으로 치료 3. 공존할 수 있는 세균성 기도 감염을 치료하기 위한 최대 2개의 광범위 항생제 4. 보존적 수액 관리 전략 5. 반누운 자세에서의 보호 환기 전략 5. 미다졸람, 프로포폴 및 레미펜타닐로 마취 7. ICU 입원 후 24시간 이내에 시작되는 경장 영양, 8. 허용 고혈당증(혈당 150-200 mg/dL).
데이터 수집 및 환자 모니터링:
연구에 포함된 후 처음 10일 동안 환자 모니터링에는 1) 오후 9시에 혈류역학적 매개변수 및 혈류역학적 지원, 혈액 가스 및 동맥혈 젖산염의 결정 및 기록이 포함됩니다. 2) 혈청 사이토카인 측정을 위한 연구에 포함된 후 24-48, 72시간 및 7일에 혈액 샘플링 및 3) 실험실 값, 체액 균형 및 투여의 매일 기록. 매일 2-4회 혈당 측정 결과를 기록한 다음 고혈당증(혈당이 200mg을 초과하는 것으로 정의됨) 발생률을 분석합니다. 연구에 포함된 후 60일까지의 후속 조치에는 유기적 실패 및 기계 환기 지원이 없는 일수가 포함됩니다. 마지막으로, 중환자실 체류 기간, 퇴원 날짜, 퇴원할 때까지 환자 치료 전반에 걸친 이환율 및 합병증이 기록됩니다.
미리 정의된 비교: COVID-19 환자의 대뇌 자동 조절 장애 중증도는 1) 패혈성 쇼크 환자(n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov)의 대뇌 자동 조절 장애와 비교됩니다. 및 2) 심정지(n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). 또한, 각각의 연구 프로토콜에 의해 미리 지정된 다른 환자 모니터링 변수는 앞서 언급한 환자 그룹 간에 비교됩니다.
어소시에이트의 이름/학위:
Alexandros Kouvarakos, 물리치료사; Eirini Patsaki, 물리치료사; 소티리오스 말라키아스, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; 조지 Adamos, MD, PhD
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Attica
-
Athens, Attica, 그리스, 10675
- Department of Intensive Care Medicine Evaggelismos General Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중증 COVID-19 감염에 대한 ICU 입원 및 기관내 삽관/기계 환기
제외 기준:
- 연령 <18세
- 임신
- 퇴원 전까지 생존 가능성이 없는 말기 기저질환자
- 후천성 면역결핍 환자 및 ("COVID 이전") 림프구 클러스터 분화 4+ 카운트 <50 / μL
- 다른 병원에서 이송된 COVID-19 환자
- 알레르기 반응 병력이 있는 환자
- 기계적 환기를 용이하게 하기 위해 엎드린 자세 사용
- 직계 가족의 서명된 정보에 입각한 동의서 부재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: COVID-19 중환자실 환자
NIRS 모니터링은 중증 COVID-19 감염으로 ICU에 입원한 후 12-48시간 및 60-84시간 이내에 2개의 평균 혈압 수준(MAP, 즉 65-70mmHg 및 95-100mmHg)에서 약 90분 동안 수행됩니다. .
자동 조절은 회귀 분석에서 조직 산소화 지수 값과 평균 동맥압 값을 사용하여 평가되며 상대 Pearson 상관 계수가 0.3 미만인 경우 충분한 것으로 간주됩니다.
대뇌 혈류는 5 mg 인도시아닌의 정맥내 주입 후 혈류 지수 결정에 의해 평가될 것이다.
|
대뇌 자동 조절 및 대뇌 혈류의 NIRS 평가
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대뇌 자동 조절
기간: ICU 입원 1-4일차
|
전두엽 피질의 조직 산소화 지수는 승압제 주입 속도를 변경하여 MAP를 최소 65-75 mmHg에서 최대 90-100 mmHg로 증가시키면서(180 측정/분의 속도로) 결정됩니다.
MAP의 동시 변경 사항도 기록됩니다.
그 후, MAP와 Tissue Oxygenation Index 사이의 선형 회귀가 수행됩니다.
>0.3의 Pearson 상관 계수는 대뇌 맥관 구조의 자동 조절이 "부재"한 것으로 간주됩니다.
|
ICU 입원 1-4일차
|
|
뇌혈류
기간: ICU 입원 1-4일차
|
혈류 지수를 측정하여 MAP 65-75 mmHg 및 MAP 90-100 mmHg에서 대뇌 혈류.
|
ICU 입원 1-4일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
신경학적 부전 없는 날
기간: ICU 입원 후 1-60일
|
60일의 추적 기간 동안 신경학적 부전이 없는 일수.
Glasgow Coma Scale이 9 미만인 환자는 신경학적 부전이 있는 것으로 간주됩니다.
|
ICU 입원 후 1-60일
|
|
인공호흡기 없는 날
기간: ICU 입원 후 1-60일
|
60일의 후속 기간 동안 기계적 인공호흡기가 없는 날.
후속 조치의 특정 날짜에 환자는 이전 24시간 내에 호흡 지원이 필요하지 않은 경우에만 "환기 장치가 없는" 것으로 간주됩니다.
|
ICU 입원 후 1-60일
|
|
퇴원까지의 생존 및 신경학적 예후
기간: ICU 입원 후 1-60일
|
Cerebral Performance Category Score 및 Modified Rankin Scale Score에 의해 평가된 병원 퇴원까지의 생존 및 신경학적 결과.
|
ICU 입원 후 1-60일
|
|
퇴원까지의 생존 및 신경학적 예후
기간: ICU 입원 후 1-60일
|
CPC(Cerebral Performance Category) 점수에 의해 평가된 병원 퇴원까지의 생존 및 신경학적 결과.
CPC 점수의 범위는 1에서 5까지이며 1은 최상의 결과(예:
일할 수 있고 정상적인 삶을 영위할 수 있는 환자), 5는 가능한 최악의 결과(즉,
뇌사).
|
ICU 입원 후 1-60일
|
|
퇴원까지의 생존 및 신경학적 예후
기간: ICU 입원 후 1-60일
|
Modified Rankin Scale(mRS) 점수로 평가한 퇴원까지의 생존 및 신경학적 결과.
mRS의 범위는 0이며 가능한 최상의 결과(즉,
신경학적 결손과 관련된 증상 없음), 최악의 가능한 결과(즉,
죽음).
|
ICU 입원 후 1-60일
|
|
혈청 사이토카인
기간: ICU 입원 후 1-7일
|
등록 후 24-48, 72시간 및 7일에 종양 괴사 인자 알파, 인터루킨(IL)-1 베타, IL-6, IL-8 및 IL-10 수준.
전술한 모든 사이토카인의 혈장 농도는 밀리리터당 피코그램으로 표시됩니다.
|
ICU 입원 후 1-7일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Spyros D Mentzelopoulos, MD, Professor, National and Kapodistrian University of Athens
- 연구 의자: Anastasia D Kotanidou, MD, Professor, National and Kapodistrian University of Athens
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ince C. The microcirculation is the motor of sepsis. Crit Care. 2005;9 Suppl 4(Suppl 4):S13-9. doi: 10.1186/cc3753. Epub 2005 Aug 25.
- Donnelly J, Budohoski KP, Smielewski P, Czosnyka M. Regulation of the cerebral circulation: bedside assessment and clinical implications. Crit Care. 2016 May 5;20(1):129. doi: 10.1186/s13054-016-1293-6.
- Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, Criner GJ, Kaplan-Lewis E, Baden R, Pandit L, Cameron ML, Garcia-Diaz J, Chavez V, Mekebeb-Reuter M, Lima de Menezes F, Shah R, Gonzalez-Lara MF, Assman B, Freedman J, Mohan SV. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340. Epub 2020 Dec 17.
- Ehler J, Barrett LK, Taylor V, Groves M, Scaravilli F, Wittstock M, Kolbaske S, Grossmann A, Henschel J, Gloger M, Sharshar T, Chretien F, Gray F, Noldge-Schomburg G, Singer M, Sauer M, Petzold A. Translational evidence for two distinct patterns of neuroaxonal injury in sepsis: a longitudinal, prospective translational study. Crit Care. 2017 Oct 23;21(1):262. doi: 10.1186/s13054-017-1850-7.
- Taccone FS, Castanares-Zapatero D, Peres-Bota D, Vincent JL, Berre' J, Melot C. Cerebral autoregulation is influenced by carbon dioxide levels in patients with septic shock. Neurocrit Care. 2010 Feb;12(1):35-42. doi: 10.1007/s12028-009-9289-6.
- Schramm P, Klein KU, Falkenberg L, Berres M, Closhen D, Werhahn KJ, David M, Werner C, Engelhard K. Impaired cerebrovascular autoregulation in patients with severe sepsis and sepsis-associated delirium. Crit Care. 2012 Oct 4;16(5):R181. doi: 10.1186/cc11665.
- Bindra J, Pham P, Chuan A, Jaeger M, Aneman A. Is impaired cerebrovascular autoregulation associated with outcome in patients admitted to the ICU with early septic shock? Crit Care Resusc. 2016 Jun;18(2):95-101.
- Kaneko N, Satta S, Komuro Y, Muthukrishnan SD, Kakarla V, Guo L, An J, Elahi F, Kornblum HI, Liebeskind DS, Hsiai T, Hinman JD. Flow-Mediated Susceptibility and Molecular Response of Cerebral Endothelia to SARS-CoV-2 Infection. Stroke. 2021 Jan;52(1):260-270. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.032764. Epub 2020 Nov 9.
- Cagnazzo F, Piotin M, Escalard S, Maier B, Ribo M, Requena M, Pop R, Hasiu A, Gasparotti R, Mardighian D, Piano M, Cervo A, Eker OF, Durous V, Sourour NA, Elhorany M, Zini A, Simonetti L, Marcheselli S, Paolo NN, Houdart E, Guedon A, Ligot N, Mine B, Consoli A, Lapergue B, Cordona Portela P, Urra X, Rodriguez A, Bolognini F, Lebedinsky PA, Pasco-Papon A, Godard S, Marnat G, Sibon I, Limbucci N, Nencini P, Nappini S, Saia V, Caldiera V, Romano D, Frauenfelder G, Gallesio I, Gola G, Menozzi R, Genovese A, Terrana A, Giorgianni A, Cappellari M, Augelli R, Invernizzi P, Pavia M, Lafe E, Cavallini A, Giossi A, Besana M, Valvassori L, Macera A, Castellan L, Salsano G, Di Caterino F, Biondi A, Arquizan C, Lebreuche J, Galvano G, Cannella A, Cosottini M, Lazzarotti G, Guizzardi G, Stecco A, Tassi R, Bracco S, Bianchini E, Micieli C, Pascarella R, Napoli M, Causin F, Desal H, Cotton F, Costalat V; ET-COVID-19 Study Group*. European Multicenter Study of ET-COVID-19. Stroke. 2021 Jan;52(1):31-39. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031514. Epub 2020 Nov 23.
- Alharthy A, Faqihi F, Papanikolaou J, Balhamar A, Blaivas M, Memish ZA, Karakitsos D. Thrombolysis in severe COVID-19 pneumonia with massive pulmonary embolism. Am J Emerg Med. 2021 Mar;41:261.e1-261.e3. doi: 10.1016/j.ajem.2020.07.068. Epub 2020 Jul 30.
- Zangrillo A, Landoni G, Beretta L, Morselli F, Serpa Neto A, Bellomo R; COVID-BioB Study Group. Angiotensin II infusion in COVID-19-associated vasodilatory shock: a case series. Crit Care. 2020 May 15;24(1):227. doi: 10.1186/s13054-020-02928-0. No abstract available.
- Dupont A, Rauch A, Staessens S, Moussa M, Rosa M, Corseaux D, Jeanpierre E, Goutay J, Caplan M, Varlet P, Lefevre G, Lassalle F, Bauters A, Faure K, Lambert M, Duhamel A, Labreuche J, Garrigue D, De Meyer SF, Staels B, Vincent F, Rousse N, Kipnis E, Lenting P, Poissy J, Susen S; Lille Covid Research Network (LICORNE). Vascular Endothelial Damage in the Pathogenesis of Organ Injury in Severe COVID-19. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 May 5;41(5):1760-1773. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315595. Epub 2021 Feb 25.
- Donati A, Domizi R, Damiani E, Adrario E, Pelaia P, Ince C. From macrohemodynamic to the microcirculation. Crit Care Res Pract. 2013;2013:892710. doi: 10.1155/2013/892710. Epub 2013 Feb 27.
- Jamil S, Mark N, Carlos G, Cruz CSD, Gross JE, Pasnick S. Diagnosis and Management of COVID-19 Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 May 15;201(10):P19-P20. doi: 10.1164/rccm.2020C1. No abstract available.
- Goodson CM, Rosenblatt K, Rivera-Lara L, Nyquist P, Hogue CW. Cerebral Blood Flow Autoregulation in Sepsis for the Intensivist: Why Its Monitoring May Be the Future of Individualized Care. J Intensive Care Med. 2018 Feb;33(2):63-73. doi: 10.1177/0885066616673973. Epub 2016 Oct 25.
- Nakagawa I, Park HS, Yokoyama S, Yamada S, Motoyama Y, Park YS, Wada T, Kichikawa K, Nakase H. Indocyanine green kinetics with near-infrared spectroscopy predicts cerebral hyperperfusion syndrome after carotid artery stenting. PLoS One. 2017 Jul 12;12(7):e0180684. doi: 10.1371/journal.pone.0180684. eCollection 2017.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113. doi: 10.1001/jama.2021.2336.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA-COVID 196/10-6-2021
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .