Zerebrale Autoregulation und COVID-19 (CA-COVID)

Hintergrund und Begründung:

Die septische Enzephalopathie ist eine schwerwiegende Komplikation der Sepsis / des septischen Schocks. In postmortalen menschlichen Gehirnproben wurden zwei Formen von neuraxonalen Verletzungen beschrieben, nämlich verstreute ischämische Läsionen und diffuse Verletzungen. Frühere Beweise deuten darauf hin, dass die zerebrale Autoregulation bei Patienten mit septischem Schock beeinträchtigt ist, und dies kann das zentrale Nervensystem anfälliger für direkte ischämische Schäden machen, insbesondere während Episoden von Hypotonie. Neuere Beobachtungsdaten deuten darauf hin, dass eine beeinträchtigte zerebrale Autoregulation bei Patienten mit septischem Schock innerhalb von 3 Monaten zum Tod führt. Die Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) stellt eine etablierte Methode zur nichtinvasiven Beurteilung der zerebralen Autoregulation dar und bietet auch die Möglichkeit zur semiquantitativen Beurteilung des regionalen zerebralen Blutflusses. Die schwere Coronavirus-Krankheit (COVID-19) ist gekennzeichnet durch Hypoxämie aufgrund einer Lungenentzündung, thromboembolische Ereignisse, die häufig das zerebrale und pulmonale Gefäßnetz betreffen, vasodilatatorischen Schock und Multiorganversagen. Pathophysiologische Mechanismen haben Gemeinsamkeiten mit denen des septischen Schocks und schließen "Zytokinsturm", diffuse vaskuläre endotheliale Beteiligung, mikro- und makrovaskuläre Thrombose und Dysregulation der Mikrozirkulation und des Gefäßtonus ein. In der vorliegenden Studie werden die folgenden 3 Hypothesen getestet: 1. Die zerebrale Autoregulation ist bei Patienten mit COVID-19, die auf einer Intensivstation (ICU) aufgenommen werden müssen, wahrscheinlich stark beeinträchtigt oder sogar aufgehoben. Darüber hinaus kann die Korrelation zwischen dem NIRS Tissue Oxygenation Index und dem mittleren arteriellen Druck bei COVID-19 stärker sein als bei einem septischen Schock und vergleichbar mit der nach einem Herzstillstand ermittelten. 2. Die zerebrale Autoregulation ist wahrscheinlich mit bekannten COVID-19-Schweremarkern wie Lymphopenie und erhöhtem C-reaktivem Protein (CRP), Ferritin, Delta-Dimeren (D-Dimeren) und Laktatdehydrogenase (LDH) verbunden an den Tagen 1 und 3 der Intensivstation) ist das Fehlen einer zerebralen Autoregulation wahrscheinlich mit verbleibenden neurologischen Defiziten verbunden.

METHODEN:

Die NIRS-Überwachung wird etwa 90 Minuten lang bei 2 mittleren Blutdruckwerten (MAP, d. h. 65–70 mmHg und 95–100 mmHg) innerhalb von 12–48 Stunden und 60–84 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation wegen schwerer COVID-19-Infektion durchgeführt . Die Autoregulation wird anhand der Werte des Tissue Oxygenation Index und des mittleren arteriellen Drucks (MAP) in einer Regressionsanalyse bewertet und gilt als ausreichend, wenn der relative Pearson-Korrelationskoeffizient weniger als 0,3 beträgt. Der zerebrale Blutfluss wird anhand der Bestimmung des Blutflussindex (BFI) bewertet nach intravenöser Infusion von 5 mg Indocyanin.

Intensivprotokoll: Alle COVID-19-Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, werden auf standardisierte Weise behandelt, die Folgendes umfasst: Eine Zwischendosis Enoxaparin, z. 4000 Einheiten x 2 subkutan 2. Behandlung mit Remdesivir und Dexamethason 3. Bis zu 2 Breitbandantibiotika zur Behandlung einer möglicherweise gleichzeitig bestehenden bakteriellen Atemwegsinfektion 4. Eine konservative Flüssigkeitsmanagementstrategie 5. Eine protektive Beatmungsstrategie in halbliegender Position 5. Anästhesie mit Midazolam, Propofol und Remifentanil 7. Enterale Ernährung, die innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation beginnt, 8. Permissive Hyperglykämie (Blutzucker 150-200 mg / dL).

Datenerhebung und Patientenüberwachung:

Die Überwachung der Patienten während der ersten 10 Tage nach Aufnahme in die Studie umfasst 1) Bestimmung und Aufzeichnung von hämodynamischen Parametern und hämodynamischer Unterstützung, Blutgasen und arteriellem Blutlaktat um 21:00 Uhr. 2) Blutentnahme 24–48, 72 Stunden und 7 Tage nach Einschluss in die Studie zur Bestimmung von Serumzytokinen und 3) tägliche Erfassung von Laborwerten, Flüssigkeitshaushalt und Verabreichung. Die Ergebnisse von 2-4 täglichen Blutzuckerbestimmungen werden aufgezeichnet und dann wird das Auftreten von Hyperglykämie (definiert als Blutzucker über 200 mg) analysiert. Die Nachsorge bis Tag 60 nach Aufnahme in die Studie umfasst organisches Versagen und die Anzahl der Tage ohne mechanische Beatmungsunterstützung. Schließlich werden die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, das Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus sowie die Morbidität und Komplikationen während der Behandlung des Patienten bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus erfasst.

Vordefinierte Vergleiche: Der Schweregrad der zerebralen Autoregulationsstörung bei Patienten mit COVID-19 wird mit der zerebralen Autoregulationsstörung bei 1) Patienten mit septischem Schock verglichen (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov) und 2) Herzstillstand (n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). Außerdem werden andere – durch die jeweiligen Forschungsprotokolle vorgegebene – Patientenüberwachungsvariablen zwischen den oben genannten Patientengruppen verglichen.

Namen / Grade der Associates:

Alexandros Kouvarakos, Physiotherapeut; Eirini Patsaki, Physiotherapeutin; Sotirios Malachias, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; George Adamos, MD, PhD