Autorégulation cérébrale et COVID-19 (CA-COVID)

Contexte et justification:

L'encéphalopathie septique est une complication grave du sepsis/choc septique. Dans des échantillons de cerveau humain post-mortem, deux formes de lésions neuraxonales ont été décrites, à savoir des lésions ischémiques dispersées et des lésions diffuses. Des preuves antérieures suggèrent que l'autorégulation cérébrale est altérée chez les patients en choc septique, ce qui peut rendre le système nerveux central plus vulnérable aux lésions ischémiques directes, en particulier lors d'épisodes d'hypotension. Des données d'observation récentes suggèrent qu'une altération de l'autorégulation cérébrale est associée à la mort dans les 3 mois chez les patients en choc septique. La spectroscopie proche infrarouge (NIRS) constitue une méthode établie d'évaluation non invasive de l'autorégulation cérébrale et fournit également la capacité d'évaluation semi-quantitative du flux sanguin cérébral régional. La maladie grave à coronavirus (COVID-19) se caractérise par une hypoxémie due à une pneumonie, des événements thromboemboliques qui affectent souvent le réseau vasculaire cérébral et pulmonaire, un choc vasodilatateur et une défaillance multiviscérale. Les mécanismes physiopathologiques ont des caractéristiques communes avec ceux du choc septique et incluent la "tempête de cytokines", l'atteinte endothéliale vasculaire diffuse, la thrombose micro- et macro-vasculaire et la dérégulation de la micro-circulation et du tonus vasculaire. Dans la présente étude, les 3 hypothèses suivantes seront testées : 1. L'autorégulation cérébrale est susceptible d'être gravement altérée, voire abolie, chez les patients atteints de COVID-19 qui doivent être admis dans une unité de soins intensifs (USI). De plus, la corrélation entre l'indice d'oxygénation tissulaire NIRS et la pression artérielle moyenne peut être plus forte dans le COVID-19 par rapport au choc septique et comparable à celle déterminée après un arrêt cardiaque. 2. L'autorégulation cérébrale est susceptible d'être associée à des marqueurs de sévérité connus de la COVID-19 tels que la lymphopénie et une élévation de la protéine C-réactive (CRP), de la ferritine, des dimères delta (D-dimères) et de la lactate déshydrogénase (LDH). aux jours 1 et 3 de l'USI), l'absence d'autorégulation cérébrale est susceptible d'être associée à des déficits neurologiques résiduels.

MÉTHODES :

La surveillance NIRS sera effectuée pendant environ 90 minutes à 2 niveaux moyens de pression artérielle (MAP, c'est-à-dire 65-70 mmHg et 95-100 mmHg) dans les 12-48 heures et 60-84 heures après l'admission aux soins intensifs pour une infection grave au COVID-19 . L'autorégulation sera évaluée à l'aide des valeurs de l'indice d'oxygénation tissulaire et des valeurs de pression artérielle moyenne (MAP) dans une analyse de régression et sera considérée comme suffisante si le coefficient de corrélation de Pearson relatif est inférieur à 0,3. Le débit sanguin cérébral sera évalué par la détermination de l'indice de débit sanguin (BFI). après perfusion intraveineuse de 5 mg d'indocyanine.

Protocole ICU : Tous les patients COVID-19 participant à cette étude seront traités d'une manière standardisée qui comprend : une dose intermédiaire d'énoxaparine, par ex. 4000 unités x 2 par voie sous-cutanée 2. Traitement par remdesivir et dexaméthasone 3. Jusqu'à 2 antibiotiques à large spectre pour traiter une infection bactérienne des voies respiratoires éventuellement coexistante 4. Une stratégie conservatrice de gestion des fluides 5. Une stratégie de ventilation protectrice en position semi-allongée 5. Anesthésie au Midazolam, Propofol et Rémifentanil 7. Nutrition entérale qui débutera dans les 24 heures suivant l'admission en réanimation, 8. Hyperglycémie permissive (glycémie 150-200 mg/dL).

Collecte de données et suivi des patients :

Le suivi des patients pendant les 10 premiers jours après l'inclusion dans l'étude comprendra 1) La détermination et l'enregistrement des paramètres hémodynamiques et du support hémodynamique, des gaz sanguins et du lactate sanguin artériel à 21h. 2) Prélèvement sanguin à 24-48, 72 heures et 7 jours après l'inclusion dans l'étude pour la détermination des cytokines sériques et 3) Enregistrement quotidien des valeurs de laboratoire, de l'équilibre hydrique et de l'administration. Les résultats de 2 à 4 déterminations quotidiennes de la glycémie seront enregistrés, puis l'incidence de l'hyperglycémie (définie comme une glycémie supérieure à 200 mg) sera analysée. Le suivi jusqu'au jour 60 après l'inclusion dans l'étude inclura les défaillances organiques et le nombre de jours sans assistance ventilatoire mécanique. Enfin, la durée du séjour aux soins intensifs, la date de sortie de l'hôpital et la morbidité et les complications tout au long du traitement du patient jusqu'à sa sortie de l'hôpital seront enregistrées.

Comparaisons prédéfinies : la gravité de la perturbation de l'autorégulation cérébrale chez les patients atteints de COVID-19 sera comparée à la perturbation de l'autorégulation cérébrale chez 1) les patients en choc septique (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov) et 2) arrêt cardiaque (n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). En outre, d'autres variables de suivi des patients - pré-spécifiées - par les protocoles de recherche respectifs - seront comparées entre les groupes de patients susmentionnés.

Noms / diplômes des associés :

Alexandros Kouvarakos, Physiothérapeute ; Eirini Patsaki, Physiothérapeute; Sotirios Malachias, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; George Adamos, M.D., Ph.D.